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藥物類別： |
抗高血壓用藥 |
所屬類別： |
血管緊張索I轉(zhuǎn)換酶抑制藥 | ||||||
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藥物名稱： |
培哚普利 |
英文名稱： |
Perindopril | ||||||
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藥物別名： |
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制劑/規(guī)格： |
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成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)： |
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藥理作用： |
藥效學(xué)特征 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 培哚普利片是一種血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶可將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ具有明顯的縮血管作用，并可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。培哚普利片可導(dǎo)致： 醛固酮分泌減少。 由于缺少醛固酮的負(fù)反饋，腎素活性增高。 長期服用，總外周動(dòng)脈阻力降低，且優(yōu)先作用于肌肉和腎臟血流，不伴有鈉和液體潴留或反射性心動(dòng)過速。 與所有的轉(zhuǎn)化酶抑制劑相同，培哚普利抑制強(qiáng)烈肽類血管擴(kuò)張物質(zhì)-緩激肽降解為無活性的肽類。 對于低腎素水平或正常腎素水平的患者，培哚普利均能降低血壓。 培哚普利以其活性成分培哚普利拉發(fā)生作用，其他代謝產(chǎn)物無活性。 抗高血壓作用的特點(diǎn) 治療高血壓 培哚普利可用于治療各種程度的高血壓：輕度，中度，或重度。降低臥位和立位的收縮壓和舒張壓。 服用單一劑量后，4-6小時(shí)出現(xiàn)最大降壓作用，而且持續(xù)24小時(shí)以上。 24小時(shí)后殘留的轉(zhuǎn)換酶抑制作用仍然很高(接近80%)。 對于有效的患者，治療1個(gè)月后血壓可恢復(fù)正�；�，而且不產(chǎn)生耐藥性。 停止治療后，不引起血壓反跳。 培哚普利有血管擴(kuò)張作用，恢復(fù)大動(dòng)脈彈性并降低左室肥厚。 必要時(shí)與噻嗪類利尿劑合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。轉(zhuǎn)換酶抑制劑與噻嗪類利尿合用可以減少單獨(dú)服用利尿劑引起的低血鉀的危險(xiǎn)性。 治療心力衰竭 三頂對慢性心衰的研究顯示，和其他同類藥物比較，培哚普利降低血壓更為緩和，極少發(fā)生突然性血壓下降。 心衰的血流動(dòng)力學(xué)作用機(jī)制 培哚普利降低心臟負(fù)荷： 可能通過改變前列腺素的代謝，擴(kuò)張靜脈：降低前負(fù)荷。 降低總外周血管阻力；降低后負(fù)荷。 對心衰病人的研究顯示： 降低左室和右室的充盈壓 降低總外周血管阻力 增加心輸出量和提高心臟指數(shù) 增加局部肌肉血流 提高運(yùn)動(dòng)耐力 |
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藥動(dòng)學(xué)： |
培哚普利口服吸收迅速。吸收量為服用劑量的65%-70%。 培哚普利水解為培哚普利拉，培哚普利拉是特異性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。培哚普利拉的生成量受飲食的影響。血漿培哚普利拉達(dá)峰濃度的時(shí)間是3-4小時(shí)。 血漿蛋白結(jié)合率少于30%，而且為濃度依賴性。 繼連續(xù)每天一次服用培哚普利后，平均達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間是四天。有效的累積半衰期約為24小時(shí)。 在肌酐清除率<60ml/分的病人，血漿培哚普利拉濃度顯著升高，這可能是由于腎衰或年老的關(guān)系。在心力衰竭患者，藥物的清除延緩。 培哚普利的血液透析清除率是70ml/分。 在肝硬化的患者，培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變：母體分子的肝清除率減半。而培哚普利拉的生成量并無減少，因此不需要調(diào)整劑量。 ACE抑制劑能通過胎盤。 |
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適應(yīng)癥： |
高血壓與充血性心力衰竭。 | ||||||||
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用法用量： |
培哚普利片必須飯前服用，因?yàn)槭澄锔淖兤浠钚源x產(chǎn)物培哚普利拉的生物利用度。 培哚普利每天服用一次。 原發(fā)性高血壓 無水鈉丟失或腎衰(即正常情況下)： 有效劑量為4mg/天，早晨一次服用。根據(jù)療效，劑量可于三至四周內(nèi)逐漸增至最大劑量8mg/天。 如果必要，可合并使用排鉀利尿以進(jìn)一步降低血壓。 已使用利尿劑治療的高血壓患者 (1)開始治療之前三天，停止服用利尿劑。如果必要，以后可以再次加服利尿劑。 (2)或由2mg開始治療，并根據(jù)降壓效果調(diào)整劑量。 在治療之前和治療開始的最初15天內(nèi)，建議監(jiān)測血肌酐和血鉀水平。 老年人(參閱：注意事項(xiàng)) 由小劑量(2mg/天，早晨服藥)開始治療，如果必要，一個(gè)月之后，增加至4mg/天。假如以前的檢查顯示腎功能異常并非是由于年齡而造成，必要時(shí)可以根據(jù)病人的腎功能狀況調(diào)整劑量(參閱：下表)。 肌酐清除率能精確顯示老年人的腎臟功能，肌酐清除率是根據(jù)血肌酐并用年齡，體重和性別修正，用Ｃockroft''公式計(jì)算： * Ｃlcr＝(140-年齡)×體重/0.814×血肌酐 用：年 表示年齡 千克 表示體重 mmol/l 表示血肌酐 該公式適用于成年男性，女性則乘以0.85予以修正。 腎血管性高血壓 建議起始劑量為2mg/天，此后按照患者血壓反應(yīng)調(diào)整劑量。 應(yīng)檢查血肌酐和血鉀，以便發(fā)現(xiàn)功能性腎功能不全的出現(xiàn)。(參閱：注意事項(xiàng)) 腎功能不全時(shí)，培哚普利的劑量應(yīng)按照腎功能不全的程度調(diào)整： 如果肌酐清除率≥60ml/分，不需要調(diào)整劑量。 如果肌酐清除率<60ml/分,參閱下列表格： 肌酐清除率(ml/分) 建議劑量 30<Clcr<60 2mg/天 15<Clcr<30 2mg/隔天 對這類患者通常的醫(yī)療處理包括定期檢測血鉀和血肌酐，如在治療穩(wěn)定階段每兩個(gè)月檢測一次。這種病例，可以合用的利尿劑是醛固酮抑制性利尿劑。 血液透析的高血壓患者(Ｃlcr<15ml/分) 培哚普利是可以經(jīng)透析被清除的(參閱警告：血液透析)。透析清除率是70ml/分。在透析當(dāng)天給予2mg培哚普利。 充血性心力衰竭 小劑量開始治療，尤其以下病例： 起始血壓低或正常 腎衰 低鈉血癥，無論是否藥物(利尿劑)引起。 ACE抑制劑可與利尿劑合用，必要時(shí)還可以加用洋地黃苷。 建議由每天早晨2mg開始治療，同時(shí)監(jiān)測血壓。必要時(shí)增加至常規(guī)治療劑量，即每天2-4mg，一次服用。 選擇的每天治療劑量應(yīng)當(dāng)使立位收縮壓不低于90mmHg。 高危心衰患者(嚴(yán)重心衰，患者接受利尿劑治療)用藥后可能發(fā)生癥狀性低血壓。這類病人的起始劑量應(yīng)減半(即：1mg/天)。 每次增加劑量時(shí)應(yīng)檢測血鉀和血肌酐，并且按照心功能分級，每隔3-6個(gè)月進(jìn)行一次檢測，以便評估治療的安全性。 |
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不良反應(yīng)： |
1.頭痛，疲倦，眩暈，情緒或睡眠紊亂，痛性痙攣 2.體位性或非體位性低血壓(參閱：注意事項(xiàng)) 3.少數(shù)病例皮疹 4.胃痛，厭食，惡心，腹痛，味覺障礙 5.已報(bào)道干咳與服用ACE抑制劑有關(guān)，其特點(diǎn)為持續(xù)性，但停藥后干咳消失。如有上述情況，應(yīng)考慮這種癥狀可能是由藥物引起的。 6.極少見：血管神經(jīng)性水腫(參閱：警告) 對實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的影響 7.血尿素和血肌酐中度升高，停止治療后可恢復(fù)。這種升高多見于合并腎動(dòng)脈狹窄、利尿劑治療的高血壓和腎衰患者。 8.在腎小球腎病患者，ACE抑制劑可引起蛋白尿。 9.高血鉀，通常為一過性。 10.已報(bào)道貧血(參閱：注意事項(xiàng))發(fā)生服用ACE抑制劑治療的特殊病人(腎移植，血液透析)。 |
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相互作用： |
1、禁忌配伍 (1)保鉀利尿劑(安體舒通，氨苯蝶啶，單獨(dú)或聯(lián)合)，治療心力衰竭時(shí)除外(小劑量ACE抑制劑＋保鉀利尿劑)鉀鹽。高鉀血癥(可以致命，尤其在腎衰的病例，藥物對血鉀的升高具有協(xié)同作用)。除低血鉀的患者，不要將補(bǔ)鉀制劑或保鉀利尿劑與ACE抑制劑合用。 (2)鋰，ACE抑制劑升高血鋰濃度甚至達(dá)到毒性水平(減少鋰的腎排泄)。如果必須使用ACE抑制劑，必須嚴(yán)密監(jiān)測血鋰水平并調(diào)整劑量。 (3)雌二醇氨芥，血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性增加。 2、謹(jǐn)慎配伍 (1)非甾體類抗炎藥和水楊酸≥3克/天。 在高�；颊�(老年和/或脫水患者)，ACE抑制劑與非甾體類抗炎藥合用，通過降低腎小球?yàn)V過、抑制擴(kuò)血管前列腺素合成，可引起急性腎功能衰竭，而降血壓作用減弱。故治療開始時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)液，并監(jiān)測腎功能。 (2)抗糖尿病制劑(胰島素，磺脲類) 有關(guān)卡托普利和依那普利的描述 接受胰島素和磺脲類降糖藥治療的患者，ACE抑制劑可以增強(qiáng)降低血糖的作用。但極少出現(xiàn)低血糖癥狀(改善葡萄糖耐量而使胰島素的需要量下降)。 加強(qiáng)血糖的自我監(jiān)測。 (3)巴氯芬增加抗高血壓作用。 必要時(shí)監(jiān)測血壓和調(diào)整抗高血壓藥物劑量。 (4)保鉀利尿劑 在已有水鈉丟失的病例，開始ACE抑制劑治療時(shí)有引起突發(fā)性低血壓和/或急性腎衰竭的危險(xiǎn)。 在高血壓患者，如果以前接受的利尿劑治療已經(jīng)引起水鈉丟失(近期接受利尿劑治療、低鹽飲食、血液透析的患者)。 建議： ――開始ACE抑制劑治療以前，停止使用利尿劑，以后必要的話，重新使用非保鉀利尿劑。 ――或由小劑量開始ACE抑制劑治療并逐步增加劑量。 對服用利尿劑的充血性心力衰竭患者，如果必要，在減少非保鉀利尿劑劑量后，從小劑量開始ACE抑制劑治療。 所有的病例，開始ACE抑制劑治療的最初幾個(gè)星期內(nèi)，監(jiān)測腎臟功能(血肌酐)。 (5)保鉀利尿劑：單獨(dú)或聯(lián)合使用(阿米洛利，烯睪丙甲酸，螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶)，用于治療心力衰竭(小劑量ACE抑制劑＋保鉀利尿劑)。 如果對聯(lián)合用藥的地方條件不了解，ACE抑制劑與保鉀利尿劑合用存在引起高鉀血癥，甚至致命的危險(xiǎn)。 使用小劑量ACE抑制劑和保鉀利尿劑。事先排除高鉀血癥和腎功能不全的存在，密切監(jiān)測血鉀和血肌酐(在治療后的第一個(gè)月內(nèi)每周測定兩次，此后每周測定一次)。 3、可以考慮的配伍 (1)氨磷汀增強(qiáng)降血壓作用。 (2)非甾體類抗炎藥由吲哚美辛類推： 減弱抗高血壓作用(NSAIDｓ抑制血管擴(kuò)張劑前列腺和保泰松的水鈉潴留)。 (3)三環(huán)類抗抑郁藥，精神安定藥 抗高血壓作用和直立低血壓的危險(xiǎn)增加(協(xié)同作用) (4)可的松，替可克肽(口服)(除外皮質(zhì)激素作為Addison氏病的替代治療)。 減弱抗高壓作用(皮質(zhì)激素導(dǎo)致水鈉潴留)。 一般考慮：應(yīng)避免ACE抑制劑與免疫抑制劑和/或可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少的制劑合用(參閱：警告)。多種藥物合用的病例，有必要嚴(yán)密監(jiān)測血紅蛋白和腎臟指標(biāo)。 |
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注意事項(xiàng)： |
特別警告： 由于該藥含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血癥。此病患者對葡萄糖和半乳糖吸收不良，或缺乏乳糖酶。 在免疫抑制病人，有引起中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)。 當(dāng)以下述方式服用ACE抑制劑時(shí)，罕見病例出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏和/或骨髓抑制： 大劑量給藥 多系統(tǒng)疾病(膠原性疾病，如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮病)引起的腎功能衰竭患者、合并免疫抑制治療和/或可能引起白細(xì)胞減少的治療的患者。 預(yù)防這類事件最好的方法是嚴(yán)格遵守推薦的服用劑量。但是，假如這些病人需要服用ACE抑制劑，應(yīng)慎重評估危險(xiǎn)/利益比。 血管神經(jīng)性水腫 已經(jīng)報(bào)道服用ACE抑制劑，包括培哚普利治療的病人，極少數(shù)病例出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫，發(fā)生在臉，肢體，唇，舌，聲門和/或喉部。在這種病例，應(yīng)立即停止服用培哚普利，而且要監(jiān)護(hù)病人直到水腫消失。只發(fā)生于面部和唇部的水腫，一般不經(jīng)治療即可消退，但可以給予抗組胺藥以減輕癥狀。 與血管神經(jīng)性水腫相關(guān)的喉部水腫可以致命。舌部、聲門和/或喉部的水腫可導(dǎo)致氣道阻塞，應(yīng)立即給予1/1000的腎上腺素溶液(約0.3ml至0.5ml皮下注射)及其它適當(dāng)?shù)闹委煛?BR>ACE抑制劑永遠(yuǎn)不要這類病人(參閱：禁忌癥)。 有與ACE抑制劑治療無關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的患者，服用ACE抑制劑導(dǎo)致血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性增加。 血液透析 服用ACE抑制劑的病人，當(dāng)使用高通透性膜(多丙烯晴)透析時(shí)發(fā)現(xiàn)有過敏樣反應(yīng)(舌部和唇部水腫伴呼吸困難，以及血壓下降)，應(yīng)避免這種配伍。 注意事項(xiàng) 咳嗽 已經(jīng)報(bào)道服用ACE抑制劑的患者發(fā)生干咳。其特點(diǎn)是持續(xù)性和停藥后消失。如果發(fā)生，應(yīng)考慮該癥狀是由藥物引起的。如果使用ACE抑制劑治療是必須的，則治療可以繼續(xù)。 引起低血壓和/或腎衰的危險(xiǎn)性(在心衰，水鈉丟失的病例)。 顯著刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，特別是在嚴(yán)重水鈉丟失(嚴(yán)格無鹽飲食或長期利尿劑治療)、治療前低血壓、腎動(dòng)脈狹窄、充血性心力衰竭或肝硬化合并水腫和腹水的患者。 由于ACE抑制劑阻斷該系統(tǒng)，在首次給藥后、以及在治療開始后的最初兩周，可引起血壓突然下降和/或血肌酐升高(反映功能性腎衰竭，在某些病例表現(xiàn)為急性腎衰)。 在所有這些情況下，緩慢開始治療(參閱：用法用量)。 老年人 開始治療之前，應(yīng)檢查腎功能和血鉀(參閱：用法用量)。起始劑量應(yīng)根據(jù)血壓變化進(jìn)行調(diào)整，在有水鈉丟失的病例則更應(yīng)謹(jǐn)慎，以免引起血壓突然下降。 腎衰 在腎衰病人應(yīng)降低給藥劑量(肌酐清除率<60ml/min)(參閱：用法用量)。在這類病人和患有腎小球腎病的病人，常規(guī)的處理是定期檢測血鉀和血肌酐水平。(參閱：用法用量) 確診動(dòng)脈硬化的患者 由于所有這些患者均存在有低血壓的危險(xiǎn)，對服用此藥的缺血性心臟病或腦血管功能不全患者要小心監(jiān)護(hù)，且由小劑量開始。 腎血管性高血壓 腎血管性高血壓的治療是血管重建。然而，對于等待手術(shù)治療或不能實(shí)行手術(shù)治療的患者，ACE抑制劑可能有效。由于在某些患者ACE抑制劑治療會(huì)引起功能性腎衰(停藥后是可逆的)，故治療應(yīng)從小劑量開始，并且檢測腎功能和血鉀水平。 其他高危人群 對嚴(yán)重心衰(心功能IV級)或胰島素依賴性糖尿病(存在自發(fā)高鉀血癥的傾向)的患者，治療應(yīng)在嚴(yán)密醫(yī)療監(jiān)護(hù)下，從小劑量開始。 高血壓合并冠狀動(dòng)脈功能不全的人，不要停止β-受體阻斷劑的治療。ACE抑制劑可與b-受體阻斷劑聯(lián)合用藥。 貧血 在腎臟移植和血液透析的病人，應(yīng)用ACE抑制劑后出現(xiàn)貧血合并血紅蛋白下降，而且血紅蛋白起始值越高，下降幅度則越大。這種作用沒有顯示劑量依賴性，但顯示與ACE抑制劑的作用機(jī)制有關(guān)。 這種血紅蛋白下降是中度的，發(fā)生于1-6個(gè)月，隨后保持穩(wěn)定。停止治療后可以恢復(fù)。如果定期檢測血紅蛋白值，這類病人可以繼續(xù)治療。 手術(shù) 麻醉的病例特別是當(dāng)要使用具有降血壓傾向的藥物時(shí)，ACE抑制劑能引起低血壓。如果可能，在手術(shù)前二天應(yīng)停止服用長效ACE抑制劑，如培哚普利。 脫敏時(shí)或昆蟲叮咬后的過敏反應(yīng) 在罕見情況下，接受ACE抑制劑治療的患者在進(jìn)行脫敏治療時(shí)或昆蟲叮咬后出現(xiàn)致命性的過敏反應(yīng)。在每次脫敏前暫時(shí)停用ACE抑制劑可以避免脫敏治療過程中過敏反應(yīng)的發(fā)生。 在下列情況下禁用培哚普利 1.對培哚普利過敏 2.與使用ACE抑制劑有關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史 3.妊娠的4至9個(gè)月 4.哺乳 在下列情況下不推薦使用培哚普利： 1.與保鉀利尿劑、鉀鹽、鋰鹽、雌二醇氮芥合用(參閱：藥物相互作用) 2.雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單腎腎動(dòng)脈狹窄 3.高鉀血癥 4.在妊娠的最初三個(gè)月和哺乳期 |
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療效評價(jià)：
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