自1983年從胃粘膜分離出幽門螺桿菌(Hp)以來,引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注,我國(guó)于1985年開展這項(xiàng)研究,中醫(yī)藥研究成果尤為突出,有著無與倫比的特色和優(yōu)勢(shì)。近幾年對(duì)Hp感染微觀辨治及其藥理研究取得了可喜進(jìn)展。
1 微觀辨證
1.1 Hp陽性與證型關(guān)系
經(jīng)胃鏡病理確診慢性胃炎1000余例,辨證分為肝氣犯胃、氣滯血瘀型(實(shí)證),肝胃郁熱、陰虛血瘀型(虛中挾實(shí)),脾胃虛弱、氣虛血瘀型(虛證),Hp陽性率分別為100%、84.6%、76.1%,虛實(shí)二型差異顯著(P<0.05)。危氏觀察102例Hp感染陽性率及程度高低與證型有一定關(guān)系,排列次序是脾胃濕熱>肝胃不和>脾胃虛寒>脾胃陰虛。以脾胃虛證和脾胃濕熱型作對(duì)比,前者50例中Hp陽性占48.0%,后者12例中Hp陽性占91.7%,兩型存在顯著差異,即脾胃濕熱型Hp陽性率明顯高于脾胃虛弱型。進(jìn)一步研究表明,Hp陽性率與證型有相關(guān)性,依次為郁熱證>瘀血證>虛寒證>氣滯證>陰虛證。在脾虛證中脾陽虛型Hp感染重于脾氣虛型,一般認(rèn)為由脾氣虛到用陽虛的反映脾虛程度加重,故Hp與脾虛程度存在一定關(guān)系。至于虛證Hp感染率低尚有爭(zhēng)議。有人認(rèn)為脾虛證中脾虛氣滯證Hp感染最低、感染程度最輕;與有人提出中虛氣滯證不僅Hp陽性率高(92.9%)、菌量多(等級(jí)占49.1%),且侵犯部位深、引起細(xì)胞變性崩解多(88.6%)的病理結(jié)量不一致,有待進(jìn)一步研究,統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。
1.2 Hp感染胃粘膜微觀辨證
從500例十二指腸潰瘍的病、證演變規(guī)律與Hp陽性率高低比較分析,排列次序?yàn)闈兎制谑腔顒?dòng)期>愈合期>疤痕期。潰瘍活動(dòng)期胃粘膜改變有充血、水腫、糜爛,胃粘膜微觀相分型以胃熱較多;愈合期胃內(nèi)炎癥好轉(zhuǎn),充血水腫糜爛消退,潰瘍漸愈合,胃粘膜微觀相以胃寒型居多;疤痕期胃內(nèi)炎癥消退,潰瘍愈合,以氣陰虛型居多。由此可見,同一病期,有不同的證,而不同的證與粘膜相分型及期Hp陽性結(jié)果的變化規(guī)律是一致的。因此,Hp陽性結(jié)果與胃粘膜相變化,可作為十二指腸潰瘍病辨證分型的微觀指標(biāo)加以參考。為了解脾虛患者在Hp感染時(shí)胃粘膜局部的防御反應(yīng),沈氏等對(duì)脾虛型和肝氣犯胃型慢性胃病患者胃粘膜Hp感染程度、病理改變及胃液分泌型免疫球蛋白A(sIgA)進(jìn)行了比較研究,結(jié)果表明,同樣在Hp感染脾虛型胃粘膜急性炎癥反應(yīng),如中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥造成的粘膜水腫等,不如肝氣犯胃型明顯,淋巴細(xì)菌和漿細(xì)胞浸潤(rùn)程度及局部的體液免疫反應(yīng)(如sIgA濃度)亦較肝氣犯胃型減弱,證實(shí)了脾虛患者胃粘膜局部的防御功能有一定的缺陷。胃粘膜的異型增生和腸上皮化生是一類容易發(fā)生癌變的胃粘膜病理組織學(xué)改變。近期發(fā)現(xiàn)Hp感染與胃癌前病變的形成和胃癌的發(fā)生有關(guān)。謝氏等研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清及胃液中Hp抗體陽性率均顯著高于年齡、性別相近的對(duì)照組(P<0.05),提示Hp感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。
2 臨床治療
目前西醫(yī)Hp感染尚缺乏理想的治療方案,應(yīng)用鉍鹽、甲硝唑、慶大霉素、四環(huán)素等治療部分有效,單獨(dú)應(yīng)用療效不佳,三聯(lián)療法細(xì)菌根除率可達(dá)80%~90%,但常出現(xiàn)惡心、腹瀉、偽膜性腸炎等副作用。中醫(yī)藥治療已顯示出優(yōu)越性。目前中醫(yī)藥治療Hp陽性胃炎、潰瘍病,多不拘泥古方,而是辨病與辨證結(jié)合,選用清熱藥和理脾胃藥為主的單方和復(fù)方,水煎服或研末沖服。對(duì)Hp陽性消化性潰瘍(PU)34例采用寒熱證分治,熱證方:黃連、桑葉各10g,薄公英、仙人掌各15g,黃芪20g,三七5g(沖);寒證方:白芍20g,桂枝、干姜各10g,黃芪15g,砂仁、三七(沖)各5g。水煎日1劑。對(duì)照組34例以國(guó)產(chǎn)雷尼替丁150mg日3次口服,4周為1療程。結(jié)果中藥組4周后Hp清除24例(70.59%),6個(gè)月后復(fù)查示Hp根除22例(64.71%),對(duì)照組分別為11例(32.4%),6例(5.88%),兩組比較有非常顯著性差異(P<0.01),中藥組總有效率94.12%,明顯高于對(duì)照組的73.53%(P<0.05)。用中藥營(yíng)胃片(含黃芪、薄公英、黃連、石斛、雞內(nèi)金、珍珠粉、香菇、白木耳、三七粉)治療Hp陽性胃炎30例,對(duì)照組30例用硫糖鋁、嗎丁啉,2個(gè)月后中藥組Hp清除有效率為60%,對(duì)照組僅為23.1%,兩組療效差異非常顯著(P<0.01)。清熱化瘀湯(黃連、烏梅、黨參各10g,白花蛇舌草20g,丹參、厚樸、葛根、雞內(nèi)金、黃芪各15g,白芍20g,大黃、桂枝各5g)治療胃熱型慢性萎縮性胃炎(CAG)35例,對(duì)照組35例用三九胃泰治療,6個(gè)月后Hp陰轉(zhuǎn)率為80%,明著高于對(duì)照組轉(zhuǎn)率20%(P<0.01)。用單味大黃醇提片治療40例Hp陽性PU,Hp陰轉(zhuǎn)36例(90%),與用西咪替丁治療30例轉(zhuǎn)陰1例(3.3%)對(duì)比,有非常顯著差異(P<0.01)。對(duì)128例PU活動(dòng)期伴Hp陽性患者,應(yīng)用錫類散治療4周后Hp轉(zhuǎn)陰率為63.3%,且Hp分布密度明顯減低,與治療前相比有顯著性差異(P<0.01)。
3 藥理研究
3.1 單味藥研究
近年來,國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)臨床治胃病常用的53味中藥,分別對(duì)Hp作抑菌試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)Hp對(duì)黃連、大黃、桂枝高度敏感;對(duì)烏梅、元胡中度敏感;對(duì)三七、厚樸、黨參敏感,顯示這些中藥有較強(qiáng)抑菌作用。黃連主要成分為小蘗堿,抗菌譜較廣,對(duì)Hp抑菌較強(qiáng),并能對(duì)抗乙酰膽堿,有解痙作用。大黃能減少胃液分泌,降低胃游離酸及胃蛋白酶活性,有消除Hp作用,減輕炎癥程度,改善潰瘍部位微循環(huán),有利于潰瘍愈合。三七粉不僅殺菌作用較強(qiáng),且通過改善胃粘膜微循環(huán)而加速萎縮、腸化或增生組織病理逆轉(zhuǎn)。此外,薄公英、白花蛇舌草、半枝蓮、徐長(zhǎng)卿、地錦草、莪術(shù)、黃芩等藥理證實(shí)均有殺滅Hp的能力,臨癥時(shí)均可選用。
3.2 復(fù)發(fā)研究
單項(xiàng)藥物抑菌實(shí)驗(yàn)表明,不僅清熱解毒藥對(duì)Hp有殺滅作用,某些化濕、消食、活血藥物同樣對(duì)Hp有抑制或殺滅作用。張氏將單味藥物中的清熱、養(yǎng)陰、理氣、活血藥各組一方,分別為清熱方(黃連、大黃、苦參等),養(yǎng)陰方(白芍、枸杞子、烏梅等),理氣方(黃芪、厚樸、烏藥等),活血方(丹參、莪術(shù)、生地榆等);以這4方為基本方,每2方和3方、4方分別組成復(fù)方。研究表明,除清熱活血方、養(yǎng)陰清熱活血方對(duì)體外Hp有抑菌作用外,其余組方均未顯示抑菌效果。檳榔四消丸是治療胃痛實(shí)證的有效古方,近來發(fā)現(xiàn)該方在直接殺Hp、促進(jìn)病變組織修復(fù)的作用,療效優(yōu)于麗珠復(fù)樂沖劑。許多學(xué)者的報(bào)道用錫類散PU療效顯著,經(jīng)研究表明,該藥促進(jìn)PU愈合的機(jī)理,可能不是通過抑制胃酸分泌素釋放,與該國(guó)藥促進(jìn)胃、十二指腸粘膜組織合成PGE2,抑制Hp生長(zhǎng)和繁殖并能清除有關(guān)。Hp感染與胃癌有關(guān),將可通過防治Hp感染以達(dá)到防癌目的。營(yíng)胃片是營(yíng)胃散(《千家妙方》)化裁而成,具有提高人體免疫功能,增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)因子,促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng),增強(qiáng)胃運(yùn)動(dòng)機(jī)能及消化能力,消除胃粘膜急慢性炎癥和Hp感染,可使部分腸上皮化和異型增生逆轉(zhuǎn),在防治胃癌方理很有前途。
如上所述,Hp的研究雖取得了較大進(jìn)展,還有許多問題未解決,今后要設(shè)法建立動(dòng)物模型,進(jìn)一步探索Hp的致病因素、病變發(fā)生有其防治規(guī)律。
宮偉星 王 琳
山東乳山市人民醫(yī)院內(nèi)科(264500)