支原體肺炎(mycoplasmal pneumonia)舊稱原發(fā)性非典型肺炎、冷凝集陽性肺炎,是由支原體(mycoplasma,MP)感染引起的、基本病程間質(zhì)性肺炎及毛細(xì)支氣管炎樣改變,臨床表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽的肺部炎癥。MP是兒童時(shí)期肺炎和其它呼吸道感染的重要病原之一。
診斷要點(diǎn)為:①持續(xù)劇烈咳嗽,X線所見遠(yuǎn)較體征為顯著。如在年長兒中同時(shí)發(fā)生數(shù)例,可疑為流行病例,可早期確診。②白細(xì)胞數(shù)大多正;蛏栽龈,血沉多增快,Coombs試驗(yàn)陽性。③青、鏈霉素及磺胺藥無效。④血清凝集素(屬IgM型)大多滴度上升至1∶32或更高,陽性率50%~75%,病情愈重陽性率愈高。冷凝集素大多于起病后第1周末開始出現(xiàn),至第3~4周達(dá)高峰,以后降低,2~4月時(shí)消失。此為非特異性反應(yīng),也可見于肝病、溶血性貧血、傳染性單核細(xì)胞增多癥等,但其滴度一般不超過1∶32。而腺病毒所致年長兒肺炎,冷凝集素多為陰性。⑤血清特異性抗體測定有診斷價(jià)值,臨床常采用者有補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn),間接血凝試驗(yàn),間接免疫熒光法及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等。此外又可用酶聯(lián)吸附試驗(yàn)檢測抗原。近年有用肺炎支原體膜蛋白制成的單克隆抗體檢測標(biāo)本中抗原體膜蛋白制成的單克隆抗體檢測標(biāo)本中抗原的報(bào)道。近年國內(nèi)外應(yīng)用DNA探針及PCR檢測肺炎支原體DNA診斷有快速特異性高優(yōu)點(diǎn)。⑥用病人痰液或咽拭洗液培養(yǎng)支原體需時(shí)太久,常要2~3周,因此對(duì)臨床幫助不大。
小兒MP肺炎的治療與一般肺炎的治療原則基本相同,采取綜合治療措施。包括一般治療、對(duì)癥治療、抗生素的應(yīng)用、腎上腺皮質(zhì)激素,以及肺外并發(fā)癥的治療等5個(gè)方面。
1.一般治療
、藕粑栏綦x 由于支原體感染可造成小流行,且患兒病后排支原體的時(shí)間較長,可達(dá)1~2個(gè)月之外。嬰兒時(shí)期僅表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀,在重復(fù)感染后才發(fā)生肺炎。同時(shí)在感染MP期間容易再感染其它病毒,導(dǎo)致病情加重遷延不愈。因此,對(duì)患兒或有密切接觸史的小兒,應(yīng)盡可能做到呼吸道隔離,以防止再感染和交叉感染。
、谱o(hù)理 保持室內(nèi)空氣新鮮,供給易消化、營養(yǎng)豐富的食物及足夠的液體。保持口腔衛(wèi)生及呼吸道通暢,經(jīng)常給患兒翻身、拍背、變換體位,促進(jìn)分泌物排出、必要時(shí)可適當(dāng)吸痰,清除粘稠分泌物。
、茄醑 對(duì)病情嚴(yán)重有缺氧表現(xiàn)者,或氣道梗阻現(xiàn)象嚴(yán)重者,應(yīng)及時(shí)給氧。其目的在于提高動(dòng)脈血氧分壓,改善因低氧血癥造成的組織缺氧。給氧方法與一般肺炎相同。
2.對(duì)癥處理
、澎钐怠 目的在于使痰液變稀薄,易于排出,否則易增加細(xì)菌感染機(jī)會(huì)。但有效的祛痰劑甚少,除加強(qiáng)翻身、拍背、霧化、吸痰外,可選用必嗽平、痰易凈等祛痰劑。由于咳嗽是支原體肺炎最突出的臨床表現(xiàn),頻繁而劇烈的咳嗽將影響患兒的睡眠和休息,可適當(dāng)給予鎮(zhèn)靜劑如水合氯醛或苯巴比妥,酌情給予小劑量待因鎮(zhèn)咳,但次數(shù)不宜過多。
⑵平喘 對(duì)喘憋嚴(yán)重者,可選用支氣管擴(kuò)張劑,如氨茶堿口服,4~6mg/(kg·次),每6h1次;亦可用舒喘靈吸入等。
3.抗生素的應(yīng)用
根據(jù)MP微生物學(xué)特征,凡能阻礙微生物細(xì)胞壁合成的抗生素如青霉素等,對(duì)支原體無效。因此,治療MP感染,應(yīng)選用能抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素,包括大環(huán)內(nèi)脂尖、四環(huán)素類、氯霉素類等。此外,尚有林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素及磺胺類如SMZxo等可供選用。
、糯蟓h(huán)內(nèi)脂類抗生素 以上各種中常選用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素如紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、白霉素等。其中又以紅霉素為首選,該藥使用廣泛,療效肯定。對(duì)消除支原體肺炎的癥狀和體征明顯,但消除MP效果不理想,不能消除肺炎支原體的寄居。常用課桌一為50mg/(kg·d),輕者分次口服治療即可,重癥可考慮靜脈給藥,療程一般主張不少于2~3周,停藥過早易于復(fù)發(fā)。常用口服劑有無味紅霉素及紅霉素腸溶片,口服紅霉素自腸道吸收,空腹服用紅霉素250mg,高峰血濃度于給藥后2~3h達(dá)到0.3~0.7μg/ml;劑量加倍,高峰血濃度為0.3~1.9μg/ml。靜脈注射紅霉素乳糖酸鹽300mg,4min的血濃度平均為40.9μg/ml,2h后為2.6μg/ml,6h后為0.32μg/ml。如每12h連續(xù)靜脈滴注紅霉素乳糖酸鹽1g,則8h后的血藥濃度可維持4~6μg/ml。而痰中平均嘗試為2.6(0.9~8.4)μg/ml。紅霉素主要經(jīng)膽汁排泄,部分可從腸道內(nèi)重新吸收。相當(dāng)量的紅霉素在肝內(nèi)代謝滅活?诜o藥量的2.5%和注射給藥的15%以活性物質(zhì)自尿中排出。血液透析和腹膜透析皆不能將紅霉素自體內(nèi)清除。在使用紅霉素制劑時(shí)應(yīng)注意其毒副作用。各種口服制劑皆可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀;靜脈滴注時(shí)可發(fā)生血栓性靜脈炎;偶有過敏反應(yīng)發(fā)生,表現(xiàn)為藥物熱、蕁麻疹等。值得注意的是紅性黃疸,往往在給藥14~21d產(chǎn)生上腹疼痛、惡心嘔吐,相繼出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸、白細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞增多,血清膽紅質(zhì)和轉(zhuǎn)氨酶增高,停藥后2~3d可恢復(fù)正常,但再給藥又可重新出現(xiàn)上述癥狀。另外,大劑量紅霉素的應(yīng)用偶可引起耳鳴和暫時(shí)性聽覺障礙,一般發(fā)生于靜脈給藥或有腎功能減退和(或)肝臟損害者。嬰幼兒口服無味霉素后可出現(xiàn)增生性幽門狹窄,口服紅霉素后也有出現(xiàn)假膜性腸炎者。應(yīng)用紅霉素期間尿中兒茶酚胺、17-羥類固醇和血清轉(zhuǎn)氨酶有增高現(xiàn)象,血清葉酸和尿雌二醇有降低情況。若與茶堿類藥物同用時(shí),有增加茶堿和血液中濃度的作用。所以,在合用茶堿類藥物時(shí),應(yīng)減量使用或避免合用。
鑒于紅霉素對(duì)胃腸道刺激大,并可引起血膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高,以及有耐藥株產(chǎn)生的報(bào)道。人們開始選用大環(huán)內(nèi)酯類的新產(chǎn)口,如羅紅霉素(roxithromycin)及甲紅霉素(clarithromycin)、阿奇霉素(azithromycin)等,口服易耐受、穿透組織能力強(qiáng),能滲入細(xì)胞內(nèi),半衰期長,MIC為0.002~0.03mg/L。近年來,在日本采用白霉素(leucomycin)治療本病效果較好,該藥無明顯毒副作用,比較安全,口服量為20~40mg/(kg·d),分4次服用;靜滴量為10~20mg/(kg·d)。
、扑沫h(huán)素類抗生素 MP感染雖有肯定療效,但其毒副作用較多,尤其是四環(huán)素對(duì)骨骼和牙生長的影響,即使是短期用藥,四環(huán)素的色素也能與新形成的骨和牙中的鈣相結(jié)合,使乳牙黃染。故不宜在7歲以前兒童時(shí)期應(yīng)用。
、锹让顾睾偷獍奉悺∫?yàn)橹委烳P感染的療程較長,而氯霉素類、磺胺類抗菌藥物毒副作用較多,不宜長時(shí)間用藥,故臨床上較少用于治療MP感染。
⑷氟喹酮類 近年來有用氟喹酮類(fluroqumolone)藥物治療MP感染的報(bào)道。氟喹酮類屬于合成抗菌藥,通過抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶,阻斷DNA復(fù)制發(fā)揮抗菌作用。環(huán)丙氟哌酸(ciproflaxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)等藥物在肺及支氣管分泌物中濃度高,能穿透細(xì)胞壁,半衰期長達(dá)6.7~7.4h?咕V廣,對(duì)MP有很好的治療作用。前者10~15mg/(kg·d),分2~3次口服,也可分次靜滴;后者10~15mg/(kg·d),分2~3次口服,療程2~3周。
4.腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用
因?yàn)槟壳罢J(rèn)為MP肺炎是人體免疫系統(tǒng)對(duì)MP作出的免疫反應(yīng)。所以,對(duì)急性期病情發(fā)展迅速嚴(yán)重的MP肺炎或肺部病變遷延而出現(xiàn)肺不張、肺間質(zhì)纖維化、支氣管擴(kuò)張或有肺外并發(fā)癥者,可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。如氫化可的松或琥珀酸氫化可的松,每次5~10mg/kg,靜滴;或地塞米松0.1~0.25mg/(kg·次),靜滴;或強(qiáng)的松1~2mg/(kg·d),分次口服,一般療程3~5d。應(yīng)用激素時(shí)注意排出結(jié)核等感染。
5.肺外并發(fā)癥的治療
目前認(rèn)為并發(fā)癥的發(fā)生與免疫機(jī)制有關(guān)。因此,除積極治療肺炎、控制MP感染外,可根據(jù)病情使用激素,針對(duì)不同并發(fā)癥采用不同的對(duì)癥處理辦法。
本病主要病原為肺炎支原體(mycoplasma Pneumoniae)是介于細(xì)菌和病毒之間的一種“胸膜肺炎樣微生物”,為已知獨(dú)立生活的病原微生物中的最小者,能通過細(xì)菌濾器,需要含膽因醇的特殊培養(yǎng)基,在接種10天后才出現(xiàn)菌落,菌落很小,很小超過0.5mm。病原體直徑為125~150mm,與粘液病毒的大小相仿,無細(xì)胞擘,故呈球狀、桿狀、絲狀等多種多形態(tài),革蘭氏染色陰性。能耐冰凍。37℃時(shí)只能存活幾小時(shí)。
本病主要通過呼吸道飛沫傳染,平時(shí)見散發(fā)病例,全年均有發(fā)病,以冬季較多。約每隔3~7年發(fā)生一次地區(qū)性流行,其流行特點(diǎn)為持續(xù)時(shí)間甚長,可達(dá)一年。如北京地區(qū)1990年流行自1990年1月至91年3月,持續(xù)一年二月之久。除肺炎外,還可表現(xiàn)為支氣管炎、氣管炎及咽炎。不少門診病人癥狀較輕,如不做血清學(xué)檢查,極易漏診。學(xué)齡兒童患病較多,學(xué)齡前兒童亦可發(fā)生,如1990年流行時(shí)北京兒童醫(yī)院3歲以下嬰幼兒病人占15%,最小一例為1歲半。痊愈后有的可攜帶病的體。
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1.潛伏期 約2~3周(8~35天)。
2.癥狀 輕重不一。大多起病不甚急,有發(fā)熱、厭食、咳嗽、畏寒、頭痛、咽痛、胸骨下疼痛等癥狀。體溫在37~41℃,大多數(shù)在39℃左右,可為持續(xù)性或弛張性,或僅有低熱,甚至不發(fā)熱。多數(shù)咳嗽重,初期干咳,繼而分泌痰液(偶含小量血絲),有時(shí)陣咳稍似百日咳。偶見惡心,嘔吐及短暫的斑丘疹或蕁麻疹。一般無呼吸困難表現(xiàn),但嬰兒患者可有喘鳴及呼吸困難。體征依年齡而異,年長兒往往缺乏顯著的胸部體征,嬰兒期叩診可得輕度濁音,呼吸音減北,有濕性羅音,有時(shí)可呈梗阻性肺氣腫體征。鐮狀細(xì)胞性貧血患兒并發(fā)此種肺炎時(shí),癥狀往往加重,可見呼吸困難、胸痛及胸腔積液。支原體肺炎偶可合并滲出性胸膜炎及肺膿腫,慢性肺部疾患與肺炎支原體間有一定關(guān)系,Berkwick(1970)報(bào)告27例哮喘兒童中復(fù)期有4倍增長。支原體肺炎可伴發(fā)多系統(tǒng)、多器官損害,呼吸道外病變可涉及皮膚粘膜,表現(xiàn)為麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、StevensJohnson綜合征等;偶見非特異性肌痛及游走性關(guān)節(jié)痛;胃腸道系統(tǒng)可見吐、瀉和肝功損害;血液系統(tǒng)方面較常見溶血性貧血,我們曾見2例以溶血性貧血為首發(fā)及主訴癥狀;文多發(fā)性神經(jīng)根炎、腦膜腦炎及小腦損傷等;心血管系統(tǒng)病變偶有心肌炎及心包炎。細(xì)菌性混合感覺亦少見。白細(xì)胞高低不一,大多正常,有時(shí)偏高。血沉顯示中等度增快。
3.X線檢查 多表現(xiàn)為單側(cè)病變,約占80%以上,大多數(shù)在下葉,有時(shí)僅為肺門陰影增重,多數(shù)呈不整齊云霧狀肺浸潤,從肺門向外延至肺野,尤以兩肺下葉為常見,少數(shù)為大葉性實(shí)變影?梢姺尾粡。往往一處消散而他處有新的浸潤發(fā)生。有時(shí)呈雙側(cè)彌漫網(wǎng)狀或結(jié)節(jié)樣浸潤陰影或間質(zhì)性肺炎表現(xiàn),而不伴有肺段或肺葉實(shí)變。體征輕微而胸片陰影顯著,是本病病特征之一。
4.病程 自然病程自數(shù)至2~4周不等,大多數(shù)在8~12日退熱,恢復(fù)期需1~2周。X線陰影完全消失,比癥狀更延長2~3周這久。偶可見復(fù)發(fā)。
本病有時(shí)須與下列各病鑒別:①肺結(jié)核;②細(xì)菌性肺炎;③百日咳;④傷寒;⑤傳染性單核細(xì)胞增多癥;⑥風(fēng)濕性肺炎。均可根據(jù)病史、結(jié)核菌素試驗(yàn)、X線隨訪觀察及細(xì)菌學(xué)檢查和血清學(xué)反應(yīng)等而予以鑒別。
近年來國外對(duì)肺炎支原體疫苗進(jìn)行了不少研究,制備了滅活疫苗及減毒活疫苗。Wenzel(1977)觀察福爾馬林滅活的肺炎支原體疫苗,有一定效果。
應(yīng)注意休息、護(hù)理與飲食。必要時(shí)可服小量退熱藥,及服用中藥。其他對(duì)癥療法也與支氣管炎節(jié)所述相同。支原體對(duì)四環(huán)素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感,紅霉素為首選藥物,劑量30mg/(kg·d),口服一日三次,可改善臨床癥狀,減少肺部陰影,并可縮短病程。紅霉素療程2~3周。此外美歐卡霉素、利福平和乙酰螺旋霉素亦有療效。重癥患兒可加用腎上腺皮質(zhì)激素。預(yù)后良好,雖病程有時(shí)較長,但終可完全恢復(fù)。很少出現(xiàn)并發(fā)癥,僅偶見中耳炎、胸腔滲出液、溶血性貧血、心肌炎、心包炎、腦膜腦炎及皮膚粘膜綜合征。但偶可再發(fā),有時(shí)肺部病變和肺功能恢復(fù)較慢。