第十六章 補(bǔ)虛藥
第一節(jié) 概述
一、中醫(yī)傳統(tǒng)理論
定義;凡能補(bǔ)充物質(zhì),增強(qiáng)機(jī)能,提高機(jī)體抗病能力,消除虛弱證候的藥物稱為補(bǔ)虛藥,亦稱補(bǔ)益藥或補(bǔ)養(yǎng)藥。
分類:補(bǔ)虛藥根據(jù)其作用和應(yīng)用范圍的不同分為補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)陽藥。
用途:用于虛證,既可用于病后虛弱之體,促進(jìn)機(jī)體早日恢復(fù)健康;又可用于病中,《醫(yī)宗必讀》:“氣血者人之所賴以生存者也,氣血充盈則外御,病安從來;氣血虛損,則諸邪惡輻輳,百病叢集”。所謂“邪盛正虛”,配合祛邪藥,扶正祛邪,戰(zhàn)勝疾病,促進(jìn)疾病的痊愈。
二、虛證
氣、血、陰、陽是祖國醫(yī)學(xué)對(duì)機(jī)體組成物質(zhì)和機(jī)能的高度概括,當(dāng)機(jī)體物質(zhì)不足或功能低下時(shí)則產(chǎn)生虛證?茏趭]說:“人之生以氣血為本,人之病未有不傷其氣血者”。虛證可分為:氣虛、血虛、陰虛、陽虛四種類型。
氣虛:指人體的元?dú)夂膿p,功能失調(diào),臟腑功能減退,抗病能力下降的病理變化。氣虛主要表南為脾氣虛和肺氣虛。脾氣虛常見癥狀有神疲乏力、食欲不振、脘腹虛脹、大便溏瀉、脫肛、臟器下垂等,見于消化系統(tǒng)的諸多慢性疾;肺氣虛證常見癥狀為少氣懶言、語音低微,甚至喘促、易出虛汗等,見于呼吸系統(tǒng)諸多慢性疾病。
血虛:指血液不足或血液的濡養(yǎng)功能減退的病理狀態(tài)。血虛證主要癥狀有面色萎黃、唇甲蒼白、眩暈耳鳴、心悸、失眠、健忘,或月經(jīng)量少色淡,甚至閉經(jīng)。血虛證常見于貧血、白細(xì)胞減少癥、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血等。
陰虛:指機(jī)體精、血、津液等物質(zhì)虧損,以及陰不制陽,導(dǎo)致陽相對(duì)亢盛,機(jī)能虛性亢奮的病理狀態(tài)。陰虛證多見于熱病后期及多種慢性病。
陽虛:指機(jī)體陽氣虛損,機(jī)能減退或衰弱,熱量不足的病理狀態(tài)。因腎陽為一身之元陽,腎陽虛證主要癥狀有怯寒肢冷、腰膝酸軟、性欲低下、陽痿早泄、宮冷不孕、尿頻遺尿、腎虛喘促等。腎陽虛證常見于性功能障礙、陽痿、慢性支氣管哮喘等。
三、主要藥理作用——四個(gè)字“扶正固本”
不管補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陰、補(bǔ)陽,均可補(bǔ)益人體正氣,充實(shí)人體之根本——扶正固本。扶正者,指扶持人體之正氣,即增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”。固本者,指充實(shí)人體之根本。腎為先天之本,脾為后天之本!皻庋,人之賴以生存之根本”!澳I藏精,主生長、發(fā)育及生殖”即腎的精氣盛衰決定著人體的生長、發(fā)育、衰老和生殖功能的成熟和盛衰,同機(jī)體的體力、智力、造血功能的強(qiáng)弱都有密切關(guān)系。脾“主運(yùn)化”,決定著人體對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收、輸布及水液代謝等方面。
如此,補(bǔ)虛藥通過扶正固本涉及很多方面:生長、生殖、衰老、免疫、代謝、內(nèi)分泌及消化吸收等各方面。(“扶正固本,則邪不可干”。正氣不足,則諸邪輻輳,百病叢集。正所謂“人老被人欺”。)
1、對(duì)免疫功能的影響——補(bǔ)虛藥扶正祛邪的重要藥理作用基礎(chǔ)。
免疫:(immune,原意“免除服役”)很早以前,人們就注意到傳染病患者痊愈后,對(duì)該病就有不同程度的抵抗力。在相當(dāng)長時(shí)期內(nèi),免疫即“免除瘟疫”之意,即對(duì)傳染因子的再次感染有抵抗力,F(xiàn)代免疫學(xué)概念:機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別和排斥的免疫應(yīng)答。
功能:(識(shí)別自我和非我)有以下三個(gè)功能,機(jī)體保持相對(duì)的自身穩(wěn)定。
免疫防護(hù):抗病原微生物及所產(chǎn)生的毒素。
免疫穩(wěn)定:清除損傷、衰老的細(xì)胞。
免疫監(jiān)視:清除癌變細(xì)胞。
免疫功能產(chǎn)生的方式——非特異性免疫:生來具有的
特異性免疫:機(jī)體接觸抗原物質(zhì)后產(chǎn)生的。
1)對(duì)非特異性免疫功能的影響
參與非特異性免疫的主要有:血中粒細(xì)胞(巡警)和單核吞噬系統(tǒng)(保安)包括血液中單核細(xì)胞和組織中吞噬細(xì)胞。因此影響非特異性免疫功能即對(duì)血中粒細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的影響。
①補(bǔ)虛藥可升高外周血白細(xì)胞數(shù)。(白細(xì)胞有運(yùn)動(dòng)能力和吞噬功能)
白細(xì)胞具有高度移動(dòng)性和吞噬功能,在異物入侵,炎癥早期中性粒細(xì)胞從血管滲出,游走到異物入侵局部,發(fā)揮吞噬、消滅異物的作用。像人參、黃芪、刺五加、靈芝均可提高白細(xì)胞。還可防治抗癌藥環(huán)磷酰胺所致的白細(xì)胞降低。
②增強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能(網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng))
單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)又稱網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。是在1924年Aschoff根據(jù)功能和形態(tài)的研究將具有吞噬功能的大單核細(xì)胞(包括網(wǎng)狀細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞)稱網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),后來發(fā)現(xiàn)變種歸類并不確切,因?yàn)榫W(wǎng)狀細(xì)胞和血竇內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能極低,而且其來源亦不同于單核吞噬細(xì)胞。
1969年,提出單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng):指血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞(如肝臟枯否氏細(xì)胞、肺的肺泡巨噬細(xì)胞、破骨細(xì)胞)
單核吞噬細(xì)胞的功能:
吞噬和殺傷作用:組織中的巨噬細(xì)胞可吞噬和殺滅多種病原微生物和處理衰老損傷的細(xì)胞,特別是結(jié)合有抗體的抗原物質(zhì),更易被巨噬細(xì)胞吞噬。
遞呈抗原:在免疫應(yīng)答過程中,抗原多經(jīng)巨噬細(xì)胞攝取、處理并將有效抗原成分遞呈給淋巴細(xì)胞——輔佐細(xì)胞。
分泌作用:溶菌酶、干擾素
*吞噬功能與體內(nèi)環(huán)核苷酸代謝有關(guān)(受cAMP/cGMP),cAMP/cGMP↓則吞噬功能↓,反之cAMP/cGMP↑,則功能↑。
*可見補(bǔ)益藥提高單核吞噬細(xì)胞功能的機(jī)理從分子水平說是增加cAMP/cGMP↑。
*小鼠碳粒廓清法:原理:小鼠體內(nèi)(靜脈)注射一些顆粒狀異物(印度墨汁、中華墨汁),迅速被單核吞噬細(xì)胞清除。在一定范圍內(nèi),顆粒的清除速率與顆粒劑量量指數(shù)函數(shù)關(guān)系(一級(jí)動(dòng)力學(xué))。血中顆粒濃度對(duì)數(shù)值與時(shí)間呈直線關(guān)系。斜率k可表示吞噬速率(或廓清指數(shù))
k=(logOD1-logOD2)/(t2-t1)
2)對(duì)特異性免疫的影響
①增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能
功能檢測:
*E花環(huán)試驗(yàn):T細(xì)胞上有綿羊紅細(xì)胞受體(E—R),在一定的實(shí)驗(yàn)條件下,T細(xì)胞能在其周圍結(jié)合綿羊紅細(xì)胞而呈玫瑰花狀,稱E花環(huán)試驗(yàn),檢測外周血中T細(xì)胞數(shù)目。
*T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖試驗(yàn):T淋巴細(xì)胞表面有有絲分裂原受體(植物血凝素、刀豆素ConA)。在體外實(shí)驗(yàn)條件下,能刺激靜止的淋巴細(xì)胞,使之轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,表現(xiàn)出DNA合成增加,并進(jìn)行分裂增殖。根據(jù)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖程度可反映機(jī)體細(xì)胞免疫水平。(3H—TDR滲入)
②調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能
A、通過增強(qiáng)白細(xì)胞介素—2(IL—2)釋放
IL—2主要是由輔助T細(xì)胞(TH)分泌的一種調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的重要的淋巴因子,IL—2與IL—2—受體結(jié)合,使TH細(xì)胞達(dá)到完全活化。TH細(xì)胞大量增殖,細(xì)胞免疫增強(qiáng)。
B、影響調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
在免疫應(yīng)答過程中,TH細(xì)胞和Ts細(xì)胞起著衙要的調(diào)節(jié)作用。故TH細(xì)胞和Ts細(xì)胞又稱調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。其中Ts細(xì)胞(抑制性T細(xì)胞)尤為重要,Ts細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答起抑制或使反應(yīng)強(qiáng)度減弱。Ts細(xì)胞↓→免疫↑。
C、增強(qiáng)其他淋厶細(xì)胞的功能(殺傷性細(xì)胞(killet cell K細(xì)胞)和自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell NK細(xì)胞))
K細(xì)胞雖有殺傷作用,但只能殺傷被子抗體(IgG)覆蓋的靶細(xì)胞。此種殺傷作用必須依賴于特異性抗體作橋梁,故稱抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。
自然殺傷細(xì)胞(NK):不需抗體存在,亦無需經(jīng)抗原致敏,即可殺傷某些腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞。
*干擾素可活化NK細(xì)胞:可使NK細(xì)胞增多識(shí)別結(jié)構(gòu)和增強(qiáng)溶解機(jī)構(gòu)。
*白細(xì)胞介素—2(IL—2):可刺激NK細(xì)胞增殖和產(chǎn)生干擾素。
黃芪、當(dāng)歸、yin羊藿能誘生干擾素。
③增強(qiáng)或調(diào)節(jié)體液免疫
體液免疫是特異性抗原抗體反應(yīng),形成抗原抗體反應(yīng)起到中和外毒素,防御某些病原體感染。補(bǔ)益藥黃芪、黨參、白術(shù)可增加IgG、IgM。
2、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
補(bǔ)虛藥能提高腦力工作效率和提高學(xué)習(xí)記憶能力。
學(xué)習(xí)、思維和記憶是大腦的高級(jí)功能,是構(gòu)成智能的要素,增強(qiáng)學(xué)習(xí)、思維和記憶的作用稱為益智作用。
中醫(yī)認(rèn)為:“腎主骨生髓”而“腦為髓!,腎精不足,則髓海不充,就不能榮養(yǎng)腦而致智能衰退。
補(bǔ)虛藥以補(bǔ)益腎精,充盈髓海,培補(bǔ)氣血,調(diào)養(yǎng)心脾,安神定志,達(dá)到健腦益智。
西醫(yī)認(rèn)為:學(xué)習(xí)、記憶是個(gè)極其復(fù)雜的生理生化過程。學(xué)習(xí)記憶過程包括信息獲得、記憶鞏固和記憶再現(xiàn)三個(gè)階段。此過程與下列因素有關(guān)。
A、與腦內(nèi)物質(zhì)代謝有關(guān),尤其是與腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成有關(guān)。凡能抑制腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的藥物如環(huán)乙酰亞胺、嘌呤霉素均可損傷記憶過程,反之。
B、與中樞遞質(zhì)有關(guān),乙酰膽堿增多、去甲腎上腺素增多,記憶增強(qiáng)。M受體阻斷劑(東莨菪堿、樟柳堿)或兒茶酚胺耗竭劑(利血平)均可引起動(dòng)物學(xué)習(xí)、記憶障礙,反之。
C、與能量代謝有關(guān):能量代謝旺盛,記憶增強(qiáng),反之,能量代謝障礙,記憶減退。亞硝酸鈉可使血紅蛋白變性,使腦組織缺血、缺氧,損害學(xué)習(xí)和記憶過程。補(bǔ)血活血藥可改善腦血循環(huán)而提高學(xué)習(xí)記憶能力。
D、與中樞神經(jīng)系統(tǒng)基本功能—興奮與抑制有關(guān),興奮能加速神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),有利于信息的獲得和記憶的鞏固和再現(xiàn),思維敏捷,如人參。
許多補(bǔ)虛藥都具有益智作用。人參、黃芪、黨參、何首烏、枸杞子、刺五加可顯著提高正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,改善學(xué)習(xí)記憶的三個(gè)過程。如能對(duì)抗東莨菪堿、樟柳堿、戊巴比妥鈉所致的小鼠記憶獲得障礙,拮抗蛋白質(zhì)合成抑制劑環(huán)已酰亞胺、亞硝酸鈉所致的小鼠記憶鞏固障礙,改善40%乙醇所致的小鼠記憶再現(xiàn)不良。
益智藥物研究屬于行為藥理學(xué)范疇。研究方法的基本步驟是首先采用一定方法訓(xùn)練動(dòng)物學(xué)會(huì)某各行為,然后在訓(xùn)練后一定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行測驗(yàn)其對(duì)新習(xí)得行為的執(zhí)行情況為提高益智藥篩選效果,實(shí)驗(yàn)室里常采用一些化學(xué)藥物,在訓(xùn)練前或訓(xùn)練后不同時(shí)間給藥。造成各種記憶損傷模型。如訓(xùn)練前給藥(10分鐘)可造成學(xué)習(xí)和記憶的獲得障礙。訓(xùn)練后(立即)給藥可產(chǎn)生記憶的鞏固和保持缺損。測試前給藥可引起動(dòng)物記憶再現(xiàn)障礙。常用藥物東莨菪堿、氯丙嗪、利血平、20—40%乙醇等。
常用方法有:
跳臺(tái)法:在一箱內(nèi)底部通電,內(nèi)放一個(gè)絕緣跳臺(tái)。當(dāng)動(dòng)物在一次訓(xùn)練中受到電擊時(shí),可以跳上跳臺(tái),逃避電擊。此時(shí)很容易獲得記憶。損傷組由于受到各種化學(xué)藥品損傷,在一定時(shí)間內(nèi)記憶力下降,表現(xiàn)為第一次跳下潛伏期縮短,跳下次數(shù)增加。補(bǔ)益藥可延長潛伏期,減少跳下次數(shù)。
避暗法;水迷路(Y型水迷路)(一端有燈、平臺(tái)、可以休息)
3、對(duì)物質(zhì)代謝的影響
補(bǔ)虛藥含有大量營養(yǎng)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、無機(jī)鹽等)可補(bǔ)充營養(yǎng),糾正缺失。
補(bǔ)虛藥可影響物質(zhì)代謝過程:
①促進(jìn)核酸代稿和蛋白質(zhì)合成。如人參、黃芪、yin羊藿等。
②對(duì)脂肪、糖代謝的影響。如人參、刺五加、甘草、當(dāng)歸具有降血脂的作用;人參、地黃等到具有降血糖的作用。
③調(diào)節(jié)微量元素代謝。提高Zn/Cu比值。
④調(diào)節(jié)環(huán)核苷酸水平。提高cAMP含量。
補(bǔ):從生物學(xué)觀點(diǎn)看,生命的物質(zhì)基礎(chǔ)是代謝,酶和激素是控制代謝的重要因素,酶和激素的合成和功能受阻,都會(huì)引起代謝失調(diào),從而影響細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。中醫(yī)的“氣”是不斷運(yùn)動(dòng)著的具有很強(qiáng)活力的精微物質(zhì)。這種物質(zhì)有人認(rèn)為是“酶和激素”。
4、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
近年來發(fā)現(xiàn)多數(shù)虛證患者的內(nèi)分泌腺體在組織形態(tài)上可發(fā)生變性或萎縮,垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺、睪丸或卵巢均呈現(xiàn)不同程度的退行性變化。補(bǔ)虛藥具有改善內(nèi)分泌功能的作用。
增強(qiáng)下丘腦- 垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能
不少補(bǔ)益藥可興奮下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸,使內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素增多,產(chǎn)生抗應(yīng)激作用,即:“增強(qiáng)機(jī)體抵抗各種應(yīng)激刺激”——現(xiàn)代藥理學(xué)稱此作用為藥物的適應(yīng)原樣作用。
應(yīng)激是機(jī)體處于各種不利的內(nèi)、外環(huán)境條件下所進(jìn)得的一系列反應(yīng)(過冷、過熱、缺氧、中毒、感染、創(chuàng)傷、疼痛、疲勞等)
補(bǔ)益藥能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)各種有害刺激的耐受力,使紊亂的機(jī)能恢復(fù)正常,有人稱此作用為“適應(yīng)原”樣作用。因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素有“四抗”。
補(bǔ)益藥通過內(nèi)原性激素增加產(chǎn)生作用。(人參、黨參、刺五加、甘草)
增強(qiáng)下丘腦—垂體—性腺軸功能
臨床陽虛患者常有性功能低下,表現(xiàn)性激素水平低下。用補(bǔ)益藥后,雄性:精囊、前列腺睪丸增重;雌性:子宮內(nèi)膜增生。其作用機(jī)理目前認(rèn)為某些補(bǔ)益藥是通過下丘腦—垂體—性腺軸,但也有少數(shù)藥如yin羊藿、枸杞子、補(bǔ)骨脂有雄激素樣作用。菟絲子、五味子等具有雌激素樣作用。
補(bǔ)虛藥鹿茸、紫河車、補(bǔ)骨脂、冬蟲夏草、yin羊藿、蛇床子、仙茅、人參、刺五加、海馬、巴戟天等均有興奮性腺軸的作用。其中大部分藥物為歸腎經(jīng)、有溫補(bǔ)腎陽功效的補(bǔ)陽藥,這與腎主生殖的理論相符合。
yin羊藿、鹿茸等能促進(jìn)骨生長,可用于骨質(zhì)疏松癥的治療,與腎主骨的理論相符。
調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—性腺軸功能
甲狀腺激素具有調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝增加產(chǎn)熱的作用。陰虛證和陽虛證病人的血清T3和T4含量顯著低于正常人,而陰虛證病人又明顯低于陽虛證病人。
紫河車、人參具有增強(qiáng)甲狀腺軸功能的作用。
人參及補(bǔ)陽藥附子肉桂合劑具有調(diào)節(jié)甲狀腺軸功能的作用。如人參能防治小鼠由甲狀腺素引起的“甲亢”癥和6-甲硫氧嘧啶導(dǎo)致的“甲低”癥。
5、延緩衰老
許多補(bǔ)虛藥都有有延緩衰老的作用,這是中醫(yī)藥能使人類健康長壽而具有特色的重要作用之一。
補(bǔ)虛藥能延長動(dòng)物或細(xì)胞的壽命、改善衰老癥狀、減緩衰老癥狀出現(xiàn)。
具有延緩衰老作用的補(bǔ)虛藥主要有:人參、黃芪、刺五加、山藥、何首烏、女貞子、枸杞子、yin羊藿、肉蓯蓉、銀耳、蜂花粉。
補(bǔ):近年來,從分子生物學(xué)研究認(rèn)為,衰老與自由基引起生物膜的脂類過氧化導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)損傷和功能失活有密切關(guān)系,即:自由基學(xué)說。
1)自由基概念
自由基系指原子、分子、離子或基團(tuán)其外層軌道含有未配對(duì)的電子。
2)自由基的生成:氧是生物體系最重要的電子受體,由于得到的電子個(gè)數(shù)不同而生成不同的產(chǎn)物。
O2+e_→.O2-(超氧化陰離子自高級(jí)職稱考試網(wǎng)由基)
在體內(nèi)許多參與氧化還原反應(yīng)的酶均可產(chǎn)生.O2-
3)自由基的損害:自由基的特性非;顫姡軍Z取電子,而使其他敏感分子氧化。存在于細(xì)胞膜的不飽和脂酸受到自由基氧化形成過氧化脂質(zhì)。過氧化脂質(zhì)(LPO)被過氧化酶分解,生成丙三醛(MDA)然后與蛋白質(zhì)、肽類或脂類聚合、交聯(lián),這些交聯(lián)物稱老年色素或脂褐質(zhì)。此物質(zhì)存在于腦、心、肝,隨年齡老化顯著增多,引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞。
4)自由基的清除
體內(nèi)自身產(chǎn)生的和外環(huán)境進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后生成的自由基相當(dāng)多,但并未對(duì)身體造成嚴(yán)重的后果,其原因是體內(nèi)存在清除自由基和抑制自由基反應(yīng)酶系統(tǒng)。如超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶、過氧化物酶、谷胱甘肽過氧化酶,都能有效地清除自由基。
補(bǔ)腎藥女貞子、當(dāng)歸、黃芪均有抗自由基作用。
6、增強(qiáng)某些器官和系統(tǒng)的功能
心血管系統(tǒng) 補(bǔ)虛藥對(duì)心血管功能的影響比較廣泛而且比較復(fù)雜。
①強(qiáng)心、升壓、抗休克的作用。如:人參、黨參、黃芪、生脈散、參附湯、參附青(紅參、黑附片、青皮)注射液等。
②擴(kuò)張血管和降低血壓的作用。如:黃芪、刺五加、yin羊藿、當(dāng)歸、杜仲等。
③擴(kuò)張冠脈、增加冠脈血流量、改善心肌血氧供應(yīng),提高心肌抗缺氧能力,具有抗心肌缺血作用。如:人參、黨參、刺五加、yin羊藿、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、麥冬等。
④抗心律失常作用。如:甘草、刺五加、yin羊藿、冬蟲夏草、當(dāng)歸、麥冬等。
造血系統(tǒng) 補(bǔ)虛藥具有促進(jìn)或改善造血功能的作用。
①升高紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量。如:人參、黨參、黃芪、刺五加、巴戟天、鎖陽、菟絲子等。
②升高血小板數(shù)。如:當(dāng)歸、白芍、生地黃、大棗、肉蓯蓉、靈芝等。
③升高白細(xì)胞數(shù)。
顯著防治環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞減少的作用,如:女貞子、補(bǔ)骨脂、玄參等。
使粒系祖細(xì)胞的產(chǎn)生率明顯增加。如:何首烏、黃芪、桑椹、麥冬、補(bǔ)骨脂等。
消化系統(tǒng) 多數(shù)補(bǔ)氣藥及補(bǔ)氣方能促進(jìn)和調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)。如人參、黨參、黃芪、白術(shù)、甘草、四君子湯等能緩解消化道平滑肌痙攣或調(diào)節(jié)平滑肌運(yùn)動(dòng),并有抗?jié)冏饔谩?/p>
7、抗腫瘤作用
四、虛證動(dòng)物模型
在動(dòng)物身上復(fù)制人類疾病是醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的一種重要手段,F(xiàn)在醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展的原因之一,在于實(shí)驗(yàn)研究的客觀性、準(zhǔn)確性、可重復(fù)性及數(shù)據(jù)化。由于目前關(guān)于中醫(yī)各種證的本質(zhì)還沒有徹底闡明,中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐都未能進(jìn)出各種“證”的客觀指標(biāo),辯證標(biāo)準(zhǔn)還有待于客觀化和規(guī)范化,所以制作中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型難度較大。
我國從六十年代開始,用糖皮質(zhì)激素制作了中醫(yī)“陽虛”的病理模型,三十多年來,國內(nèi)學(xué)者為研究中醫(yī)藥而創(chuàng)制了許多“證”的動(dòng)物模型,做了大量探索性工作,有了一個(gè)良好的開端和基礎(chǔ)。
為了探索虛證的本質(zhì),研究補(bǔ)虛藥的作用,就需要設(shè)計(jì)中醫(yī)虛證的動(dòng)物模型。陰陽是中醫(yī)基本理論之總綱,因此研究陰陽的本質(zhì)受到國內(nèi)外的重視。目前主要有以下幾種:
(一)陰虛、陽虛動(dòng)物模型
1、陰虛動(dòng)物模型:
1)腎上腺皮質(zhì)激素
因皮質(zhì)激素使用的劑量和持續(xù)天數(shù)不同,可造成“陰虛”和“陽虛”兩類模型。早期為“陰虛”階段,補(bǔ)陰藥有效,后期為“陰虛”階段,助陽藥有效。
皮質(zhì)激素“陰虛”型:短期大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素,可使動(dòng)物體內(nèi)皮質(zhì)激素突然升高。用小鼠(7—8周齡),以醋酸氫化可的松1.25mg/只肌肉注射4日,于實(shí)驗(yàn)前5—15分鐘皮下注射異丙腎上腺素0.09---0.2μg/kg,可使血漿cAMP峰值明顯升高,并出現(xiàn)陰虛癥狀。(陰虛火旺:就好象因膽堿能神經(jīng)抑制而致去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮,就好象阿托品,興奮心臟一樣。)用大鼠(雌性 230+4.2g)(雄性231+6.8g),雌性:1mg /100g體重,連續(xù)1周,后改為1.5mg/100g體重,連續(xù)三周。雄性:2mg/只,連續(xù)兩周,可出現(xiàn)體重減輕、燥動(dòng)等陰虛癥狀。
2)熱性中藥造型法:小鼠(雌性)27—35g,用附子10g、肉桂10g、白茅10g、仙靈脾10g加水適量,小火煮10小時(shí)至40ml。每只小鼠每日喂100%熱性中藥1ml,連續(xù)七天,小鼠出現(xiàn)陰虛癥狀:體重下降、豎毛少動(dòng)、精神不振等。
3)甲亢“陰虛”型:小鼠用三碘甲狀腺原胺酸(T3)18—18μg/只/天灌胃,連續(xù)4—5天;蛴么笫笠500μg/kg灌胃,連續(xù)三天以上,即可出現(xiàn)陰虛癥狀。
(小鼠給予大劑量甲狀腺素后,出現(xiàn)甲亢,機(jī)體耗氧增加,心肌、腦、腎臟組織等細(xì)胞的β受體數(shù)量增加,cAMP↑)
2、陽虛動(dòng)物模型
1)皮質(zhì)激素“陽虛”型: 小鼠(雄性,25—35g)以醋酸氫化可的松 0.5、0.75、1.0、1.25mg/只肌肉注射,連續(xù)8—10天,動(dòng)物即出現(xiàn)體重減輕、活動(dòng)減少、反應(yīng)遲鈍、畏寒、肢冷等陽虛癥狀。
2)甲減“陽虛”型:給動(dòng)物喂一段時(shí)間甲狀腺激素合成抑制劑甲基硫氧嘧啶或他巴唑,使甲狀腺合成和分泌甲狀腺激素減少,血清T3、T4水平降低,動(dòng)物出現(xiàn)形寒肢冷、飲水量減少等甲減“陽虛”證。
3)氨基導(dǎo)眠能:腎上腺皮質(zhì)激素阻滯劑氨基導(dǎo)眠能給予站鼠14mg/kg(ig)連續(xù)14天,可出現(xiàn)形寒肢冷的“陽虛”證。
4)羥基脲造型法:羥基脲為核苷酸還原酶抑制劑,能抑制DNA合成,使核酸代謝低下,每天以羥本脲按7.5mg/只給小鼠灌胃,連續(xù)7天,動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)形寒肢冷的“陽虛”證。
5)利血平法:按750mg/kg劑量給小鼠注射,數(shù)十分鐘內(nèi)即可見皮膚體溫下降,表現(xiàn)出形寒肢冷的“陽虛”證。
附子、肉桂、干姜、仙茅以及肉蓯蓉、山茱萸均能改善癥狀,提高小鼠血漿cAMP水平。
提示*:“陽虛”的出現(xiàn)可能與腎上腺素能遞質(zhì)的合成不足有關(guān)。
(二)氣虛動(dòng)物模型
氣是祖國醫(yī)學(xué)理論體系的基礎(chǔ)與核心,它是構(gòu)成人體生命的基礎(chǔ),包括生命物質(zhì)和生理機(jī)能兩種函義。氣在體內(nèi)具有溫煦、推動(dòng)、防御、固攝、氣化、營養(yǎng)多種生理功能。
氣虛為氣不足的證候,故氣虛的病理變化,表現(xiàn)為上述功能的減退。例如:氣虛不攝,可見自汗、遺精、泄瀉、遺尿、崩漏。又如:氣虛則寒,可見臟腑的活動(dòng)和代謝功能相應(yīng)減弱。
氣虛在臨床上極為常見。可見于慢性消耗性疾病或急性病的恢復(fù)期及年老體衰者。不同原因所導(dǎo)致的氣虛,依據(jù)臟腑病理表現(xiàn)不同,具體辨證為“心氣虛”、“脾氣虛”、“腎氣虛”、“肺氣虛”。近年來,我國從基礎(chǔ)和臨床方面對(duì)各類 氣虛證進(jìn)行了一些研究,初步表明氣虛證可表現(xiàn)為神經(jīng)、呼吸、循環(huán)、消化、內(nèi)分泌、免疫等各個(gè)系統(tǒng)機(jī)能活動(dòng)的衰退。
模擬復(fù)制中醫(yī)氣虛動(dòng)物模型是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)研究中醫(yī)“氣”的手段之一,是探索“氣”的實(shí)質(zhì)和闡明補(bǔ)氣中藥作用機(jī)理的主要途徑。我國對(duì)氣虛動(dòng)物模型的復(fù)制,進(jìn)行了初步研究,主要從寒冷刺激、強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)、多次放血、減少飲食、酒醋或脂肪偏食,藥物致虛等方法進(jìn)行探索。其中模擬“脾氣虛”模型報(bào)告較多。但目前尚未理想的動(dòng)物模型。
1、大鼠氣虛模型:根據(jù)中醫(yī)“過度勞倦有傷形體”的理論,迫使大鼠每天游泳一定時(shí)間,連續(xù)兩周,造成其體力逐步衰弱而云霧“氣虛”。出現(xiàn)血液流變學(xué)及血細(xì)胞形態(tài)的顯著異常。
2、家兔氣虛模型:根據(jù)中醫(yī)臨床辨證經(jīng)驗(yàn),貧血多有氣虛見證。每日由耳動(dòng)脈、耳靜脈或心臟放血壓10ml左右,形成慢性貧血。表現(xiàn)為精神萎頓、嗜睡、四肢蜷縮等。
3、小鼠氣虛模型:根據(jù)中醫(yī)理論,饑飽不均可導(dǎo)致脾氣虛,限制小鼠食量,制成小鼠氣虛模型。成年小鼠控制飼料量100g/kg體重/日,經(jīng)過一定時(shí)間就會(huì)出現(xiàn)體重下降,精神萎糜、皮毛枯槁。
4、大鼠肺氣虛:肺氣虛是指肺的功能受損,臨床以咳喘無力、聲低懶言、協(xié)則氣喘、自汗、神疲乏力等為主要表現(xiàn),多由久咳久喘所致。煙熏大鼠可出現(xiàn)以上癥狀,大致符合中醫(yī)肺氣虛的辨證要點(diǎn),據(jù)此設(shè)計(jì)的大鼠肺氣虛模型,采用體重200g大鼠、用刨花20g煙熏大鼠,每天3分鐘,1周后成為10g,2—3周后處死。
(三)血虛動(dòng)物模型
血虛多因失血過多,或脾胃虛弱,血液生化乏源,可因瘀血阻滯,新血不生等引起。臨床證候?yàn)槊嫔n白或萎黃、唇、舌、指甲色淡而無華,頭暈、心悸、失眠、手足發(fā)麻、脈細(xì)無力等。
血虛的癥狀與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中貧血相一致,故通常采用造成貧血的方法制造“血虛”動(dòng)物模型,即使動(dòng)物外周血紅細(xì)胞 (RBC)數(shù)減少。血紅蛋白(Hb)含量降低;或使動(dòng)物骨髓抑投影,造血干細(xì)胞及母細(xì)胞數(shù)量減少,從而影響紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等的生成。
1、失血法:剪去小鼠尾端或眼眶放血使之失血0.5ml,可使小鼠血紅細(xì)胞及血紅蛋白含量下降。
2、溶血法:用2%乙酰苯肼,給大鼠于實(shí)驗(yàn)的第1、4、7天皮下注射,首次劑量200mg/100g,以后兩次減半。
3、輻射損傷法:造血干細(xì)胞及母細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性很高,當(dāng)受過量60Co—γ射線照射時(shí),可引起這些細(xì)胞數(shù)目的降低。這類貧血與再生障礙性貧血較為接近。
4、營養(yǎng)法:人工造成造血物質(zhì)的缺乏制造營養(yǎng)不良性血虛模型。如給剛斷奶大鼠喂缺鐵飼料造成缺鐵性貧血。
5、化學(xué)損傷法:主要造成外周。
第二節(jié) 常用藥物
人參
[傳統(tǒng)理論概述]
本品為五加科植物人參Panax ginseng C.A. mey的干燥根。
藥用的有: 山參:野生者
園參:栽培者
按炮制方法: 生曬參:鮮參洗凈后干燥
紅參:蒸制后干燥者
糖參:焯燙浸糖后干燥
味甘、微苦、性微溫,歸心、肺、脾經(jīng)。
主要功效:大補(bǔ)元?dú)、補(bǔ)脾益肺、生津、安神。
[化學(xué)成分]
近年來,國內(nèi)外對(duì)人參的化學(xué)成分的研究非;钴S,為闡明人參諸多的藥理作用和臨床應(yīng)用提供了化學(xué)依據(jù),也為人參的綜合利用開拓了新的途徑。
人參的主要有效成分為人參皂苷*(Rx)量約4%。目前已分離得很多單體成分:R0、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg等。(按硅膠薄層層析Rf的大小順序,由小→大命名)
根據(jù)水解產(chǎn)物的不同分為:(按苷元的不同)
人參二醇型(A):Ra1、Ra2、Ra3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3。其中Rb1為活性較強(qiáng)的二醇類人參皂苷。
人參三醇型(B):Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1。其中Rg1為活性較強(qiáng)的三醇類人參皂苷。
齊墩果酸型(C):R0
此外還有人參多糖*、單糖、多肽、氨基酸、蛋白質(zhì)、酶、多種有機(jī)酸(延胡索酸、琥珀酸)、生物堿、揮發(fā)油、微量元素等。
[藥理作用]
1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(與劑量有關(guān))
中樞狀態(tài):小劑量對(duì)中樞有興奮作用,主要興奮大腦皮層,表現(xiàn)為振奮精神、消除瞌睡、減輕疲勞,改善思維、提高人體的反應(yīng)能力,使工作效率和精確度大提高。大劑量則抑制中樞。有實(shí)驗(yàn)為證:①對(duì)電報(bào)員進(jìn)行翻譯密碼能力試驗(yàn),用人參浸膏者譯碼能力提高12%,誤譯數(shù)減少51%。②高考前,為了取得好成績,紛紛使用人參蜂王漿
益智作用:對(duì)氫溴酸樟柳堿(100mg/10g)、戊巴比妥鈉(15mg/10g)致記憶獲得障礙;環(huán)已亞胺、亞硝酸致小鼠記憶鞏固不良;40%乙醇致小鼠記憶再現(xiàn)障礙均有明顯改善。
機(jī)理:
①促進(jìn)Ach的合成和釋放,M受體數(shù)目增加。
②增加腦內(nèi)NA含量
③促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成和核酸合成
④提高海馬突出膜Na+—K+—ATP酶活性
化學(xué)成分:Rg1類,Rb1也有一定作用。
2、對(duì)免疫功能的影響:能全面提高機(jī)體免疫功能,無論細(xì)胞和體液免疫都有廣泛的影響。
非特異性免疫:白細(xì)胞↑、單核吞噬細(xì)胞↑
特異性免疫: 體液免疫:IgG、IgA、IgM↑
細(xì)胞免疫:淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化↑、誘生干擾素、NK細(xì)胞活性↑
主要成分是人參皂甙和人參多糖,此二者是人參調(diào)節(jié)免疫功能的活性成分。*不但對(duì)正常動(dòng)物,而且對(duì)免疫功能低下動(dòng)物(如荷瘤動(dòng)物)均有提高免疫功能作用。
3、增強(qiáng)造血功能:能增加紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白含量。
機(jī)制:促進(jìn)骨髓DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)骨髓細(xì)胞有絲分裂。
對(duì)血液與造血系統(tǒng)的作用
抗凝: 促進(jìn)纖維蛋白溶解,抑制血小板聚集
降低紅細(xì)胞聚集性——增加血液的流動(dòng)性,改善組織灌注。
因此,在防治冠心病、動(dòng)脈硬化、腦血栓等疾病中可能成為一個(gè)較理想的藥物
4、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
1)對(duì)下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸有興奮作用。使內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素增加,但人參并非直接作用于腎上腺皮質(zhì),而是通過垂體釋放ACTH而實(shí)現(xiàn)的。這一作用與其抗應(yīng)激能力有關(guān)。(人參能使腎上腺中cAMP↑,但摘除垂體后不增加,給ACTH,cAMP↑)
人參總皂甙及各種單體Rb1、Rb2、Rc、Rd、 Re都有這種作用。
2)對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸的影響
人參皂甙及單體和可使垂體前葉的促性腺激素釋放增加。
表現(xiàn): 幼年雌性動(dòng)物:加速性成熟過程,子宮、卵巢↑,動(dòng)情期↑
成年雌性動(dòng)物:動(dòng)情期↑
幼年雄性動(dòng)物:睪丸及副睪↑,輸精管直徑擴(kuò)大
去勢動(dòng)物:出現(xiàn)交尾現(xiàn)象。
3)其他
①甲狀腺功能增強(qiáng):機(jī)理可能通過興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),使垂體前葉促甲狀腺素釋放增加。
②胰島素:人參總皂甙本身可刺激離體大鼠胰島釋放胰島素,并可促進(jìn)葡萄糖引起的胰島素釋放。
5、對(duì)物質(zhì)代謝的影響
調(diào)節(jié)糖代謝,降血糖:對(duì)正常血糖及腎上腺素性和高滲葡萄糖引起的高血糖均有降血糖作用。
活性成分;人參多糖(A、B)、人參皂甙Rb2、雜多糖—人參糖肽類物質(zhì)(肽含量6%)。
機(jī)理:可能是加強(qiáng)胰島素的作用:胰島素
提高組織對(duì)胰島素的敏感性
2)促進(jìn)蛋白質(zhì)及核酸合成:人參總皂甙與蛋白質(zhì)合成促進(jìn)因子均有促進(jìn)蛋白質(zhì)、DNA、RNA的生物合成作用。
機(jī)理:提高RNA多聚酶的活性。
因此,人參能增強(qiáng)機(jī)體抗病能力,促進(jìn)病人恢復(fù)健康。
3)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝:人參皂甙可降低TC、TG、LDL—C
機(jī)理:我認(rèn)為可能與其對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān),調(diào)整脂質(zhì)代謝。(烏雞白鳳丸)
6、抗應(yīng)激作用:人參能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)各種有害刺激的防御能力,有利于機(jī)體度過危險(xiǎn)期。(耐高溫、耐低溫、耐缺氧)
試驗(yàn):大鼠腹腔注射大腸桿菌內(nèi)毒素前10分鐘,按30mg/kg,ir人參皂甙,對(duì)照組死亡率100%,而給藥組64.7%。
7、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
1)心臟:
A、正性肌力:作用方式為直接作用,作用原理:增加心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流,通過抑制Na+—K+—ATP酶,使Na+—K+交換減少,Na+—Ca2+交換增多。
B、負(fù)性頻率:迷走神經(jīng)興奮。
主要活性成分初步認(rèn)為是人參皂甙。
2)擴(kuò)張血管
人參對(duì)整體動(dòng)物冠狀動(dòng)脈、腦血管、椎動(dòng)脈、肺動(dòng)脈均有擴(kuò)張作用,改善微循環(huán)。擴(kuò)血管主要有效成分:Re、Rg1、Rb2、Rc。機(jī)制;各種皂甙成分機(jī)制不同,可能與Ca2+拮抗有關(guān)。
3)降血壓(與劑量和機(jī)能狀態(tài)有關(guān))
小劑量:升壓
大劑量:降壓 擴(kuò)血管:阻斷M受體,阿托品樣作用
突觸前膜α受體激動(dòng),負(fù)反饋,遞質(zhì)減少
4)抗休克:對(duì)多種原因所致休克有防治作用。
加強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量。
提高機(jī)體的耐受力(內(nèi)毒素):人參皂甙對(duì)內(nèi)毒素并無直接滅活解毒作用,而是通過增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能對(duì)內(nèi)毒素及休克時(shí)所產(chǎn)生的多種毒性物質(zhì)進(jìn)得吞噬。
5)抗心肌缺血作用
機(jī)理:
①擴(kuò)張冠脈;降低心肌耗氧量,降低血紅蛋白對(duì)O2的親和力。
②促進(jìn)心肌對(duì)葡萄糖的攝取和利用,增強(qiáng)能量供應(yīng)。
③抑制氧自由基,降低心肌脂質(zhì)過氧化物。
④對(duì)血液凝固性有抑制作用。
8、延緩衰老:人參皂甙可明顯延長動(dòng)物壽命。機(jī)理:提高SOD活性,清除體內(nèi)致衰老的自由基,保護(hù)生物膜免受自由基的損害。自由基性質(zhì)非常活潑,它能與各種細(xì)胞成分發(fā)生反應(yīng)。自由基作用于生物膜,可致膜脂質(zhì)過氧化。由于脂質(zhì)過氧化,細(xì)胞膜內(nèi)多價(jià)不飽和脂肪酸減少,生物膜中不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)比例失常,膜的液態(tài)性及流動(dòng)性改變。而且過氧化產(chǎn)生丙二醛,能使膜成分之間形成交聯(lián)和聚合,使膜的基本特性發(fā)生改變,功能受損。
9、抗腫瘤
人參對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物腫瘤有抑制作用。
主要有效成分為人參皂苷。其中人參皂苷Rg3能強(qiáng)烈抑制腫瘤新生血管的形成,抑制腫瘤復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,現(xiàn)已將人參皂苷Rg3研制成抗癌藥物“參一膠囊”用于臨床。
保肝、抗?jié)兒涂寡鬃饔谩?
[歸納總結(jié)]
與人參安神功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能和益智作用;與其大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺功效相關(guān)的藥理作用是增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、促進(jìn)造血功能、改善物質(zhì)代謝、增強(qiáng)內(nèi)分泌功能、抗應(yīng)激、延緩衰老等作用;而與其益氣固脫功效相關(guān)的藥理作用為強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血壓、抗休克、抗心肌缺血等作用。人參還具有抗腫瘤、保肝、抗?jié)、抗炎等作用。人參皂苷及人參多糖是其主要有效成分?/p>
[現(xiàn)代應(yīng)用]
1、休克
2、冠心病
3、慢性阻塞性肺病
4、高脂血癥
5、腫瘤
6、白細(xì)胞減少癥
7、延緩衰老
[不良反應(yīng)]
人參毒性很。ㄐ┝)
人參可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀。
出現(xiàn)類似于皮質(zhì)類固醇中毒癥狀,如出現(xiàn)皮疹、食欲減退、低血鉀等。
可引起性早熟或雌激素樣作用。
出血是人參急性中毒的特征。
長期服用可致“人參濫用綜合癥”(失眠、欣快、頭痛、心悸)
黃芪
[傳統(tǒng)理論概述]
為豆科植物膜莢黃芪或內(nèi)蒙黃芪的根。
性微溫,味甘。歸脾、肺經(jīng)。
主要功效:補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌。
[化學(xué)成分]
黃芪主要含黃芪多糖*(A、B、C、D兩種葡聚糖的兩種雜多糖)、多種黃酮類化合物和三萜類(黃芪皂甙Ⅰ--Ⅳ)。另含生物堿、葡萄糖醛酸及多種微量元素。
[藥理作用]
1、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能
1)增強(qiáng)非特異免疫功能
A、增加白細(xì)胞、多核白細(xì)胞
B、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能增強(qiáng)(cAMP/cGMP↑)
C、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性
D、誘生干擾素——抗病毒*:臨床證實(shí),易感冒者服用黃芪后,可明顯提高白細(xì)胞對(duì)病毒誘生干擾素的能力,減少感冒次數(shù)。
2)對(duì)特異免疫功能:
細(xì)胞免疫增強(qiáng):淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率↑(血凝素、刀豆素)
體液免疫:虛證病人IgG↑、IgA、IgM
黃芪的免疫活性成分是黃芪多糖。
2、增強(qiáng)造血功能
這種作用可能也是細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加,促進(jìn)骨髓細(xì)胞的分裂分化。
*中醫(yī)講:“氣能生血,有形之血生于無形之氣”,血是怎么生的?與氣有關(guān)。氣是什么?就是精微物質(zhì):“酶、激素、第二信使”。
對(duì)血液與造血系統(tǒng)的作用
抑制血小板聚集,并且對(duì)血小板聚集具有明顯的解聚作用!乐窝ㄐ纬。機(jī)制:也與磷酸二酯酶抑制有關(guān),使血小板內(nèi)cAMP↑,抑制血小板聚集。也證明了中醫(yī)理論“益氣活血”。
3、對(duì)物質(zhì)代謝的影響:促進(jìn)DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成。
4、增強(qiáng)性腺功能
5、抗應(yīng)激
6、抗衰老:減少自由基形成,增加自由基清除。
7、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
1)心臟:加強(qiáng)心肌收縮力,CO增加
作用機(jī)制與人參不同:初步認(rèn)變黃芪抑制了心肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶活性(PDE)
PDE是水解cAMP的酶,通過抑制磷酸二酯酶,使cAMP分解減少,心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增多,既可直接促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+從肌漿網(wǎng)釋放,又可開放鈣通道,促進(jìn)細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,胞漿內(nèi)Ca2+增多,心肌收縮力增強(qiáng)。
2)擴(kuò)張血管:
①黃芪具有明顯的擴(kuò)張外周血管作用(冠脈、腦血管和腸血管、腎血管|)
②改善微循環(huán),增加毛細(xì)胞血管抵抗力,降低各種理化因素所致毛細(xì)血管脆性和通透性增加。
3)降血壓:擴(kuò)血管作用,所以降壓特點(diǎn)①快,②無快速耐受現(xiàn)象(腎血管擴(kuò)張)。
8、對(duì)消化系統(tǒng)的影響
抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松等作用。
[歸納總結(jié)]
與黃芪補(bǔ)氣固表功效相關(guān)的藥理作用為增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)造血功能、改善物質(zhì)代謝、增強(qiáng)性腺功能、抗應(yīng)激、延緩衰老等作用。黃芪還具有強(qiáng)心、調(diào)節(jié)血壓、抗病毒性心肌炎、保肝、抗?jié)兊茸饔。黃芪多糖和黃芪皂苷是其主要有效成分。
[現(xiàn)代應(yīng)用]
1、感冒
2、病毒性心肌炎
3、冠心病
4、心力衰竭
5、肝炎
6、病毒性腸炎
7、糖尿病腎病
8、糖尿病
黨參
[傳統(tǒng)理論概述]
為桔梗科植物黨參、素花黨參的干燥根。
性溫,味甘。歸脾、肺經(jīng)。
主要功效:補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津。
[化學(xué)成分]
黨參主要含葡萄糖、菊糖、多糖、黨參苷、黨參堿、揮發(fā)油、黃酮類、植物甾醇、微量元素等。
[藥理作用]
1、對(duì)消化系統(tǒng)的影響
調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng):雙向調(diào)節(jié)
改善消化功能:胃酸下降
抗?jié)兎乐挝刚衬p傷:促進(jìn)胃粘液合成,保護(hù)胃粘膜。
主要成分:黨參多糖(水溶性成分)
2、增強(qiáng)免疫功能
非特異性免疫:單核吞噬細(xì)胞功能增強(qiáng)(黨參多糖)
特異性免疫: 正常:影響不大
免疫功能低下:增強(qiáng)
黨參可根據(jù)機(jī)體不同的免疫狀態(tài)對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫起調(diào)整作用。
3、增強(qiáng)造血功能
1)抑制血小板聚集,抗血栓形成
機(jī)制與黃芪相似(也是通過抑制磷酸二酯酶活性,增加血小板內(nèi)cAMP含量)
2)降低血液粘度
機(jī)理:影響花生四烯酸代謝,使PGI2/TXA2↑,但必須是小劑量,用量過大反而使PGI2/TXA2↓,有促血栓形成。與阿司匹林相似。
4、抗應(yīng)激作用:提高機(jī)體對(duì)有害刺激的耐受力,增強(qiáng)生存能力(耐高溫、耐缺氧)
5、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
①心臟:心力↑、CO ↑ 機(jī)理與黃芪相似。(PDE↓)
②血管:擴(kuò)張
③抗心肌缺血:擴(kuò)張冠脈
④升壓:升高收縮壓,升壓作用可能是通過增加心肌收縮力,CO↑
6、改善血液流變學(xué)
7、益智作用:能增進(jìn)和改善小鼠學(xué)習(xí)記憶過程。
實(shí)驗(yàn)證明:對(duì)東莨菪堿引起的小鼠記憶獲得不良,樟柳堿引起的學(xué)習(xí)記憶損害,亞硝酸鈉引起的小鼠記憶鞏固障礙和40%乙醇造成的小鼠記憶再現(xiàn)障礙均有改善作用。
8、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用
[歸納總結(jié)]
與黨參補(bǔ)中益氣、健脾功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)、增?qiáng)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)造血功能、抗應(yīng)激、強(qiáng)心、抗休克、調(diào)節(jié)血壓、抗心肌缺血和抑制血小板聚集等作用。黨參還具有益智、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用。
[現(xiàn)代應(yīng)用]
1、冠心病
2、血液系統(tǒng)疾。ㄘ氀白血病、血小板減少癥)
甘草
[傳統(tǒng)理論概述]
為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖。
性平,味甘。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。
主要功效:補(bǔ)益心脾、潤肺止咳、瀉火解毒、緩急、調(diào)和諸藥。
[化學(xué)成分] 甘草甜素、甘草次酸、甘草甙元、甘草多糖
[藥理作用]
1、腎上腺皮質(zhì)激素樣作用
1)鹽皮質(zhì)激素樣作用:影響水鹽代謝,呈現(xiàn)醛固酮及去氧皮質(zhì)酮樣作用。保鈉排鉀,引起水鈉潴留。因此大劑量、長期服用可致水腫、高血壓、低血鉀、低鉀性肌病。
2)糖皮質(zhì)激素樣作用:甘草或甘草甜素能使大鼠胸腺萎縮,腎上腺重量增加,尿中17—羥皮質(zhì)類固醇增加。
作用機(jī)制:目前尚無定論。有人認(rèn)為,甘草能促進(jìn)激素的合成而生效。有人認(rèn)為:甘草次酸結(jié)構(gòu)和皮質(zhì)激素相似,一方面抑制糖皮質(zhì)激素在肝中代謝,另一方面競爭血漿蛋白。使血漿皮質(zhì)激素增加。
2、對(duì)消化系統(tǒng)的作用
1)抗消化性潰瘍:降低胃酸酸度
機(jī)理:A、抑制磷酸二酯酶活性增加胃粘膜細(xì)胞的cAMP,抑制胃酸。
B、吸附鹽酸。
2)解痙作用:阿托品樣作用,解除腸道平滑肌的痙攣狀態(tài)。其中甘草甙元解痙作用最強(qiáng)!熬徏敝雇础
3)保肝:對(duì)四氯化碳、撲熱息痛所致動(dòng)物肝損傷者有明顯保護(hù)作用。對(duì)肝炎病毒有抑制作用。
3、抗炎、抗免疫(抗變態(tài)反應(yīng))糖皮質(zhì)激素樣作用。
主要成分是甘草甜素和甘草次酸。
4、抗病毒作用:對(duì)人免疫缺陷病毒(HIV,愛滋病毒)有抑制增殖效果,并可誘生干擾素,增加NK細(xì)胞活性。
主要成分;甘草甜素、甘草多糖
5、解毒(甘草甜素):“甘草能解百藥毒”
機(jī)理:糖皮質(zhì)激素樣作用——提高機(jī)體對(duì)毒物的耐受力
6、鎮(zhèn)咳祛痰: 抗炎作用;口服后能覆蓋在發(fā)炎的咽喉部粘膜上,減弱對(duì)粘臘的刺激,從而發(fā)揮末梢性鎮(zhèn)咳作用。
[歸納總結(jié)]
[現(xiàn)代應(yīng)用]
1、腎上腺皮質(zhì)功能低下癥(阿狄森氏病)
對(duì)輕癥或初期患者療效較好,可使體力增強(qiáng),食欲增加,對(duì)完全喪失功能的重癥患者或雙側(cè)腎上腺均已摘除者,不明顯。
2、消化性潰瘍:(與飲食有關(guān)的規(guī)律性上腹部疼痛)
甘草粉、甘草浸膏或生胃酮均有較好的療效,尤其是對(duì)早期病人效果更佳,用藥后疼痛、曖氣、泛酸、食欲不振等癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失。
生胃酮:即甘草次酸琥珀酸半酯二鈉鹽,有吸附胃酸、降低胃酸、解痙、增加粘液等作用。
3、病毒性肝炎:與甘草的抗炎、抗病毒、誘生干擾素作用有關(guān)。對(duì)慢性肝炎(癥狀輕,肝功異常、持續(xù)性)、慢性活動(dòng)性肝炎療效可靠及預(yù)防術(shù)后及輸血后肝炎以及非甲非乙型肝炎。
4、呼吸系統(tǒng):急慢性支氣管炎、哮喘等。
5、皮膚炎癥:對(duì)多種皮膚炎癥和皮膚過敏性疾患有一定療效。如蕁麻疹、接觸性皮炎、過敏性皮炎、濕疹等。
[不良反應(yīng)]
皮質(zhì)激素樣水鈉潴留,長期服用可致浮腫、血壓升高。
當(dāng)歸
[傳統(tǒng)理論概述]
為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根。
性溫,味甘、辛。
主要功效:補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸滑腸。
[化學(xué)成分]
①揮發(fā)油(蒿本內(nèi)酯,含量45%,酸性、酚性、中性)正丁烯內(nèi)酯(11.3%)
②水溶性:阿魏酸水溶性的正丁烯
③當(dāng)歸多糖
[藥理作用]
1、對(duì)血液及造血系統(tǒng)作用
抑制血小板聚集:抑制血小板釋放5—HT(5—HT是血小板聚集的促進(jìn)劑) 提高血小板中cAMP濃度,抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的生物合成。
2)抗血栓:當(dāng)歸及阿魏酸有明顯抗血栓作用。
抗凝血:影響外源性凝血系統(tǒng), 血液流變學(xué)改變。
3)抗貧血:當(dāng)歸促進(jìn)機(jī)體造血機(jī)能,升高血紅蛋白、紅細(xì)胞。
主要有效成分是當(dāng)歸多糖
機(jī)制:刺激造血組織細(xì)胞增殖發(fā)化有關(guān)。
2、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
心臟: 奎尼丁樣作用:降低心肌興奮性,延長有效不應(yīng)期?剐募∪毖俟嘧r(shí)心律失常
擴(kuò)血管: 當(dāng)歸揮發(fā)油成分蒿本內(nèi)酯能對(duì)抗血小板釋放TXA2引起的血管收縮。阿魏酸鈉具有抑制TXA2生成的作用。
擴(kuò)血管機(jī)制:與α受體或β受體無關(guān),但與M受體和H受體有關(guān)。
改善微循環(huán):與擴(kuò)血管有關(guān)(阿魏酸)
3、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化:主要降膽固醇;通過抑制肝臟膽固醇的合成。
機(jī)制:阿魏酸能與甲羥戊酸—5—焦磷酸競爭抑制甲羥戊酸—5—焦磷酸脫羥酶,抑制ch合成。
4、增強(qiáng)或調(diào)節(jié)免疫功能(當(dāng)歸多糖)
非特異性免疫增強(qiáng):單核吞噬功能增強(qiáng)
特異性免疫:體液:增強(qiáng),IgG
細(xì)胞:增強(qiáng),T細(xì)胞↑
5、對(duì)平滑肌的影響
1)子宮平滑。弘p向調(diào)節(jié),取決于子宮平滑肌機(jī)能狀態(tài)。當(dāng)歸作為婦科要藥已有數(shù)千年歷史。近年研究表明,當(dāng)歸含有興奮子宮和抑制子宮兩種成分。抑制成妥主要為揮發(fā)油和阿魏酸,興奮成分為水溶性或醇溶性的非揮發(fā)性物質(zhì)。
2)對(duì)其他平滑肌的影響:松弛支氣管平滑肌——平喘;松弛腸道平滑肌
6、抗炎作用:機(jī)制:PG下降。
7、保肝利膽:保護(hù)肝細(xì)胞;促進(jìn)膽汁分泌——助消化
8、抗輻射、抗損傷
[歸納總結(jié)]
當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛功效的實(shí)質(zhì)是促進(jìn)機(jī)體造血功能,抑制血小板聚集、抗血栓、降血脂,抗心肌缺血、抗心律失常和擴(kuò)張血管、降壓,調(diào)節(jié)子宮平滑肌功能,以及增強(qiáng)免疫功能等作用。當(dāng)歸功效的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是其揮發(fā)油、多糖、阿魏酸等。當(dāng)歸尚有抗輻射、抗損傷、保肝等作用。
[現(xiàn)代應(yīng)用]
當(dāng)歸為重要的常用藥,常用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、血虛經(jīng)閉及關(guān)節(jié)疼痛等,現(xiàn)代臨床常用于:
1、心血管系統(tǒng)疾病:
1)急性腦血栓,血栓閉塞性脈管炎
2)抗心律失常,其中以冠心病所致室性早搏效果最佳,有效率在80%以上。
3)高脂血癥、腦動(dòng)脈硬化、腦動(dòng)脈供血不足
2、婦科。和唇(jīng)、月經(jīng)不調(diào)
3、支氣管哮喘,支氣管炎。用100%當(dāng)歸乙醚提取物,每次口服100ml,每日3次,治療哮喘持續(xù)狀態(tài),對(duì)控制癥狀有明顯療效。用藥2—10小時(shí)后見效。
4、突發(fā)性耳聾:可能是內(nèi)耳血管痙攣出現(xiàn)微循環(huán)障礙,濃當(dāng)歸注射液能較好地治療突發(fā)性耳聾,是因?yàn)榫哂袛U(kuò)張血管增加局部組織灌流作用。
5、小兒病毒性肺炎:改善微循環(huán),增加肺毛細(xì)血管血流灌注,防治血小板聚集,防止DIC的發(fā)生,減輕肺泡毛細(xì)血管損傷,從而減輕肺泡及間質(zhì)水腫
[不良反應(yīng)]自學(xué)
yin羊藿
[傳統(tǒng)理論概述]
為小檗科植物箭葉yin羊藿或yin羊藿的全草。別名仙靈脾。
性溫,味辛、甘,歸肝、腎經(jīng)。
主要功效:補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕。
[化學(xué)成分]
yin羊藿總黃酮(yin羊藿甙、異槲皮素、金絲桃甙)、yin羊藿多糖
[藥理作用]
1、增強(qiáng)免疫功能
yin羊藿對(duì)免疫系統(tǒng)功能影響比較大,對(duì)免疫功能多個(gè)環(huán)節(jié)都有作用。這是其“扶正固本”的具體體現(xiàn)。
yin羊藿 總黃酮:影響免疫調(diào)節(jié)環(huán)路中抑制性成分(Ts)
多糖:免疫促進(jìn)劑 體液免疫↑
細(xì)胞免疫
2、雄激素樣作用:
中醫(yī)的腎,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指“下丘腦—垂體—性腺軸”功能。實(shí)驗(yàn)證明:yin羊藿流浸膏對(duì)犬精液分泌有促進(jìn)作用,并可增加前列腺、精囊和提肛肌的重量。
3、對(duì)心血管系統(tǒng)作用
心臟:使心肌收縮力減弱 降壓作用 收縮壓下降
血管*:擴(kuò)張(冠脈) 舒張壓下降
抗冠心。汗┭黾樱难鯗p少。
4、抑制血小板聚集:有利于預(yù)防血栓形成。
5、調(diào)節(jié)核酸代謝:對(duì)“陽虛”小鼠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞核的細(xì)微結(jié)構(gòu)而調(diào)節(jié)核。
[現(xiàn)代應(yīng)用]
1 、心血管疾。嚎捎糜谥委煿谛牟 ⒏哐獕、降血脂。
2、血液。簓in羊藿或以yin羊藿為主的復(fù)方,可用于治療再障或腫瘤化療中出現(xiàn)的骨髓抑制。
3、慢性肝炎:降酶效果
4、神經(jīng)衰弱:
[不良反應(yīng)]自學(xué)